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Evobrutinib - étude de phase II

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Message  Birmancat le Mar 5 Mar 2019 - 11:05

Bonjour,

J'ignore ce que cette nouvelle recherche, un traitement par voie orale va donner, mais je la cite ici :

- La phase IIb, en cours, a été présentée à l'ACTRIMS 2019, à 
  Dallas,
- elle a enrôlé 267 patients, soit rémittants-récurrents soit 
  secondaires progressifs, âgés de 18 à 65 ans 

cf.
https://multiplesclerosisnewstoday.com/2019/03/04/actrims2019-evobrutinib-significantly-reduces-brain-lesions-in-relapsing-ms-phase-2-trial-shows/ 

Extraits, traduits via google translate, seul le texte original, en anglais, fait foi :

"# ACTRIMS2019 - Evobrutinib réduit de manière significative les lésions cérébrales dans les cas de récidive de la SEP, selon des essais de phase 2 (si j'ai bien compris, phase 2b en cours)

4 mars 2019

Evobrutinib, candidat oral de Merck KGaA pour le traitement de la sclérose en plaques (SEp) récurrente, est sans danger et peut considérablement réduire les lésions cérébrales actives en 24 semaines de traitement, comme le montrent les résultats de l’étude en cours de phase 2.

Xavier Montalban, Ph.D., de l'hôpital universitaire Vall d'Hebron à Barcelone, a présenté les résultats de l'exposé intitulé «Analyse primaire d'une étude de phase II randomisée, contrôlée par placebo, de l'inhibiteur de tyrosine kinase Evobrutinib (M2951) de Bruton chez des patients «atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente» »lors du 4ème forum annuel du Comité des Amériques pour le traitement et la recherche sur la sclérose en plaques (ACTRIMS), qui s'est déroulé du 28 février au 2 mars 2019 à Dallas, au Texas…."

lire le reste de l'article, via un traducteur en ligne si nécessaire.

lien vers l'exposé :
https://actrims.confex.com/actrims/2019/meetingapp.cgi/Paper/3602

lien vers la phase IIb EN COURS :
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02975349?term=evobrutinib&rank=6



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Message  Birmancat le Lun 20 Mai 2019 - 15:48

Bonjour,

Pour continuer ce sujet, suite au congrès AAN 2019 qui vient de se terminer à Philadelphie (USA) où plus de 10'000 neurologues étaient présents :

https://www.nationalmssociety.org/About-the-Society/News/Emerging-MS-Therapies,-Advances-in-Stopping-Progre


Extrait traduit via google translate, seul le texte original en anglais, fait foi :

"Une façon différente de cibler les cellules B: le Dr Xavier Montalban (Université de Toronto, Ontario) a présenté de nouveaux résultats dans le cadre d'un essai de phase 2 de l'évobrutinib - une thérapie orale ciblant les cellules B, mais avec un mécanisme d'action différent de celui d'Ocrevus. L’évobrutinib inhibe une enzyme appelée «tyrosine kinase de Bruton», qui réduit l’activation des cellules B et inhibe les cellules immunitaires appelées microglies, qui ont été liées à la progression de la SEP. À 24 semaines, l'équipe avait précédemment signalé que le traitement expérimental était assez bien toléré et réduisait l'apparition de lésions cérébrales IRM actives chez les personnes atteintes de sclérose en plaques récurrente. À l’AAN, le Dr Montalban a indiqué que ces résultats avaient été maintenus pendant 48 semaines. (Résumé S56.004)"

Le résumé no S56.004 en anglais :

http://indexsmart.mirasmart.com/AAN2019/PDFfiles/AAN2019-002953.pdf

"Efficacy and Safety of the Bruton’s Tyrosine Kinase Inhibitor Evobrutinib (M2951) in Patients with Relapsing Multiple Sclerosis over 48 Weeks: a Randomized, PlaceboControlled, Phase 2 Study  Xavier Montalban1,2, Douglas L. Arnold3,4, Martin S. Weber5, Ivan Staikov6, Karolina Piasecka-Stryczynska7, Emily C. Martin8, Fernando Dangond8, Jerry S. Wolinsky9 1Vall d'Hebron University Hospital, 2University of Toronto, 3Montreal Neurological Institute, McGill Univ, 4NeuroRx Research, 5Neurologie & Neuropathologie, Uni Gottingen, 6Department of Neurology, Acibadem City Clinic Tokuda Hospital, 7Outpatient Neurology Clinic, Hanka Hertmanowska MS Care Center, 8EMD Serono, Global Clinical Development Center, 9McGovern Medical School, UTHealth
 
Objective: Phase 2 study to compare evobrutinib (M2951) with placebo in relapsing multiple sclerosis (RMS).
 
Background: Evobrutinib is a highly-specific oral inhibitor of Bruton’s tyrosine kinase, a key regulator of B cell and macrophage functions implicated in MS.
 
Design/Methods: In this double-blind study (NCT02975349), adult patients (≤65 years) with RMS were randomized to evobrutinib 25mg QD, 75mg QD, 75mg BID, open-label dimethyl fumarate (240mg BID; reference arm), or placebo for 48 weeks; placebo-treated patients switched to evobrutinib 25mg QD after 24 weeks. The primary endpoint was the total number of T1 gadolinium-enhancing (T1Gd+) lesions at Weeks 12, 16, 20, and 24. Secondary endpoints included annualized relapse rate (ARR), MRI measures at Weeks 24 and 48, and safety. Results: Of 267 randomized patients, 227 (85.0%) completed 48 weeks’ treatment. The primary endpoint was met: evobrutinib 75mg QD and BID significantly reduced the total number of T1Gd+ lesions at Week 12, 16, 20 and 24 versus placebo; a significant dose response was observed (p=0.001). There was no evidence of change in effect on T1Gd+ lesions (mean±SD; Wilcoxon signed-rank test) between Weeks 24 and 48 with evobrutinib 75mg BID (0.24±0.88 to 0.49±1.22; p=0.23) or evobrutinib 75mg QD (0.28±0.91 to 0.85±2.87; p=0.57). ARR (unadjusted [95% CI]) was 0.25 (0.12–0.44) for evobrutinib 75mg QD and 0.11 (0.04–0.25) for 75mg BID over 48 weeks, and 0.37 (0.17–0.70) for placebo over 24 weeks. Evobrutinib appeared well-tolerated throughout the study at all doses. Shifts to Grade 3–4 ALT and AST elevations from normal (grade 0) occurred in 8 (5.4%) and 6 (3.9%) evobrutinib-treated patients respectively, largely driven by events with onset within the first 24 weeks.
 
Conclusions: To our knowledge, evobrutinib is the first BTK inhibitor to demonstrate disease activity reduction in an autoimmune indication. The observed benefit-risk profile of evobrutinib supports further clinical development. "



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Message  Birmancat le Lun 20 Mai 2019 - 17:13

Rebonjour,

Un article paru ce jour dans :

https://multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/2019/05/16/aanam-positive-phase-ii-data-further-highlights-clinical-proof-of-concept-for-evobrutinib-first-oral-brutons-tyrosine-kinase-btk-inhibitor-to-report-positive-phase-ii-clinical-results-in/

en parle plus en détail. 

Un extrait (traduit via translate google, seul le texte original, en anglais, fait foi) :

" ... En termes de sécurité, les effets indésirables les plus courants du traitement par evobrutinib ont été la rhinopharyngite - plus communément appelée rhume - et l'augmentation des niveaux d'une enzyme hépatique appelée ALT, pouvant indiquer une atteinte hépatique. Aucune infection ni lymphopénie (réduction du nombre de globules blancs) n'a été rapportée.

«S'appuyant sur notre analyse initiale à 24 semaines, ces nouvelles données démontrent davantage le rôle potentiel de l'évobrutinib dans  la sclérose en plaques récurrante-rémittante, sous réserve d'investigations cliniques complémentaires», a déclaré Montalban. «Nous sommes ravis que ces données sur 48 semaines soutiennent davantage notre développement clinique continu d’évobrutinib et les recherches sur son efficacité pour les patients atteints de SEP.»"



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Message  Birmancat le Mar 21 Mai 2019 - 7:36

Bonjour,

Voici le communiqué de presse de Merck du 10 mai 2019 concernant ces résultats (preuve du concept) :

https://www.merckgroup.com/en/news/pp2-data-further-highlights-clinical-proof-of-concept-for-evobrutinib-10-05-2019.html

Bonne journée  sunny



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Message  Birmancat le Lun 23 Sep 2019 - 13:19




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