Augmentation relative du risque de cancer

Bonjour,

Cet article, paru aujourd'hui dans:

https://multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/2019/04/29/cancer-risk-and-multiple-sclerosis-evidence-from-a-large-italian-cohort/

et dont le titre est :

"Une étude révèle que le risque relatif de cancer est plus élevé chez les patients atteints de sclérose en plaques qui changent de traitement DMT (Disease Modifying Treatments, ou le traitement de fond de la SEP) plus souvent."

m'interpelle sachant que la plupart des malades de SEP, ont été, sont, ou seront, amenés à changer de traitement de fond, au cours de leur vie, en l'état actuel des options thérapeutiques disponibles sur le marché...

Il ne s'agit pas non plus de créer une psychose inutile, mais d'informer utilement. Aussi, je poste ci-après la traduction de cet article, faite à l'aide de Google Traduction, seul le texte original, en anglais, fait foi.

"
Selon une étude, le risque relatif de développer un cancer était plus élevé chez les patients atteints de sclérose en plaques (SEP) qui passaient plus fréquemment d'un traitement modifiant leur maladie à l'autre.

En outre, les chercheurs ont constaté une incidence accrue du cancer chez les hommes atteints de sclérose en plaques âgés de 20 à 50 ans et chez les femmes de plus de 50 ans atteintes de sclérose en plaques.

Les données ont été rapportées dans l’étude intitulée «Risque de cancer et sclérose en plaques: données probantes provenant d’une grande cohorte italienne», publiée dans la revue Frontiers in Neurology.

Des recherches antérieures ont révélé que la SEP et le cancer peuvent partager certaines fonctions anormales du système immunitaire.

Pour mieux comprendre l'incidence du cancer chez les patients atteints de SEP et évaluer l'impact des traitements modificateurs de la maladie (DMTs) sur le risque de cancer, une équipe dirigée par des chercheurs de l'Université de Catane, en Italie, a comparé une base de données de patients SEP entre 2003 et 2013. à Catane (la deuxième plus grande ville de Sicile en Italie) avec le registre intégré du cancer de Catane-Messine-Siracuse-Enna, qui recueille des informations sur le cancer dans la population générale de cette zone géographique particulière.

Au cours de la période analysée (2003-2013), 2 730 personnes ont été diagnostiquées atteintes de SEP. Parmi ceux-ci, 1 180 patients ont répondu aux critères d'inclusion et ont été inclus dans l'étude (67,1% de femmes; l'âge moyen est de 41,2 ans). et chez ceux-ci, un total de 36 cas de cancer a été observé.

Les enquêteurs ont ensuite analysé le nombre de cas de cancer en fonction du nombre «attendu» de cas dans la communauté de Catane, sur la base du registre intégré du cancer. Ce sont les «taux d’incidence standardisés» ou SIR.

Si le nombre de cas de cancer observé chez les patients atteints de SEP est égal au nombre attendu, le SIR est égal à 1, ce qui signifie : aucune augmentation du risque de cancer. Si plus de cas sont observés que prévu, le SIR est supérieur à 1, ce qui signifie un risque accru. Si moins de cas sont observés que prévu, le SIR est inférieur à 1, ce qui signifie moins de risque.

Les résultats ont montré que le risque de cancer n’était pas significativement accru dans l’ensemble de la population atteinte de SEP (SIR de 1,18). Toutefois, lorsque l'analyse était centrée sur des sous-groupes de population spécifiques, stratifiés en fonction de l'âge et du sexe, les hommes âgés de 20 à 50 ans (SIR de 2,84) et les femmes de plus de 50 ans (SIR de 1,82) présentaient un risque significativement plus élevé de développer un cancer.

Ces résultats suggèrent que certaines sous-populations de SEP pourraient être plus susceptibles de développer un cancer.

L'équipe a également étudié les effets de différentes stratégies de traitement de la SEP sur le risque relatif (RR) de développer un cancer. Les patients atteints de sclérose en plaques ont été divisés en quatre sous-groupes: les patients non traités avec un traitement modifiant la maladie (DMT), traités avec un DMT («pas de changement de traitement»), traités avec deux DMT («un changement de traitement») et traités avec plus de deux DMT.

Le RR (risque relatif) de développer un cancer n’était pas significativement plus élevé dans le groupe «pas de DMT» et légèrement augmenté dans le groupe «pas de changement», mais il était de 1,99 (presque deux fois plus élevé) dans le groupe «un changement», et de 3,38 (plus trois fois plus élevé) dans le groupe qui a changé au moins deux fois de traitement de fond.

En se basant sur les résultats, l'équipe a émis l'hypothèse suivante: «Les patients atteints de SEP présentant un échec thérapeutique avec différents agents immunomodulateurs et / ou IS (immunosuppresseurs) pourraient avoir un risque accru de cancer, car l'exposition à différentes molécules avec des mécanismes d'action différents peut influencer négativement les systèmes immunitaires innés et adaptatifs et rend ces patients plus sensibles [à] la cancérogenèse [formation de cancer]. "En termes de types de cancer, une incidence significativement plus élevée de cancers génito-urinaires et thyroïdiens a été observée.

Des analyses supplémentaires ont montré que l'âge, l'âge au début de la SEP, la durée de la maladie et plus de deux changement de DMT étaient associés à un risque plus élevé de développer un cancer.

«Nos résultats ont démontré que le risque de cancer n’a pas augmenté dans notre population atteinte de SP; mais une répartition différente selon l'âge et le sexe peut en partie contribuer au risque de cancer. Le risque de cancer plus élevé chez les patients atteints de sclérose en plaques changeant  plus de deux fois de DMT devrait [être] pris en compte dans la prise de décision quant au traitement », a conclu l'équipe."

l'étude publiée le 10 avril 2019 :

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fneur.2019.00337/full

Bonjour  ,

Dans une dernière consultation de neurologie, ce sujet a été abordé (très brièvement), avec l'explication que la prise au long cours d'un traitement DMT immunosuppresseur, même si celui-ci l'est faiblement, pourrait avoir un effet sur le développement d'une tumeur (via la destruction de lymphocytes par ex.). Le facteur de l'àge a aussi été évoqué ...

C'est une question difficile : le rapport efficacité vs toxicité, quand on a une SEP hautement active, devient secondaire pour le malade, qui ne demande qu'à être soulagé rapidement, espectivement, à être au plus vite en rémission. Les effets secondaires à long terme, ne semblent pas prioritaires dans le choix d'un DMT, car il nous est souvent difficile de nous projeter, ne sachant pas comment la SEP évoluera (stable ? Progression du handicap rapide?).

! Ce sont, avant tout, des questions à poser à votre neurologue lors du choix d'un DMT.

Cet article du 6 novembre 2020 paru ici, l'explique :

https://multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/2020/10/28/age-related-adverse-events-of-disease-modifying-treatments-for-multiple-sclerosis-a-meta-regression

"Une étude signale un risque possible de DMT chez les patients de plus de 45 ans atteints de sclérose en plaques.

Par Steve Bryson, PHD

L'utilisation de thérapies modificatrices de la maladie (DMT) chez les adultes atteints de sclérose en plaques (SEP) a augmenté le risque de croissance précancéreuse chez les personnes de plus de 45 ans, selon une analyse des effets indésirables liés à l'âge de plusieurs dizaines d'essais cliniques.

En revanche, l'âge n'a pas eu d'incidence sur le taux d'infection chez les patients atteints de sclérose en plaques qui utilisent un DMT.

L'étude "Effets indésirables liés à l'âge des traitements modificateurs de la maladie pour la sclérose en plaques" : A meta-regression", a été publiée dans le Multiple Sclerosis Journal.(*)

(*)
https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/1352458520964778

Les DMT sont une classe de médicaments qui ont un impact sur les différents aspects du processus inflammatoire qui sous-tend le développement de la SEP.

Les essais cliniques ont montré l'efficacité des DMT, tant sur le plan clinique que sur celui de l'imagerie cérébrale, en réduisant le nombre et la gravité des poussées et en ralentissant la progression du handicap.

Comme les DMT sont conçus pour influencer le système immunitaire, les personnes à qui l'on prescrit ces thérapies peuvent présenter un risque d'infection plus élevé et avoir une capacité immunitaire réduite pour reconnaître et combattre une croissance cellulaire anormale qui pourrait évoluer en cancer (néoplasmes).

L'âge est considéré comme un facteur essentiel lors de l'attribution d'un DMT, car le vieillissement est associé à un nombre croissant de conditions coexistantes (comorbidités) et à la détérioration progressive du système immunitaire (immunosénescence).

Cependant, les effets de l'âge sur le risque d'infection et de néoplasmes liés au DMT sont actuellement inconnus car "à ce jour, aucune étude n'a officiellement étudié cette question", ont écrit les chercheurs.

Les chercheurs de l'hôpital San Camillo-Forlanini en Italie ont analysé les essais cliniques qui ont évalué le DMT chez les personnes atteintes de SEP afin de déterminer l'impact de l'âge et de l'utilisation du DMT sur le risque d'infections et de néoplasmes.

Les essais admissibles pour cette analyse étaient des essais randomisés et contrôlés qui ont duré plus d'un an et qui ont testé les DMT actuellement disponibles chez les adultes atteints de n'importe quel type de SEP. Tous ont comparé le DMT à un placebo. Des données sur les effets indésirables liés à l'âge concernant les infections et les néoplasmes ont été recueillies.

Les DMT ont été divisés en trois catégories en fonction de leur mécanisme d'action : Les DMT qui modulent le système immunitaire (immunomodulateurs), ceux qui empêchent les cellules immunitaires de pénétrer dans le cerveau et la moelle épinière (séquestrants), ou les agents de déplétion qui diminuent le nombre de cellules immunitaires.

La recherche a permis de trouver 807 articles, dont 45 répondaient aux critères d'éligibilité établis. Parmi ceux-ci, 28 articles portaient sur les thérapies immunomodulatrices, neuf sur les traitements séquestrants et huit sur les agents déplétifs.

Au total, le nombre total de patients inscrits était de 32 027, avec un âge moyen de 38 ans, un suivi moyen d'un peu plus de deux ans et 22,3 % présentaient une maladie progressive.

Les données analysées comprenaient 64 517 années-patients - l'incidence calculée en multipliant le nombre de personnes à risque par le temps - dont 34 042 dans les groupes de traitement au DMT et 30 475 dans les groupes de contrôle (placebo).

L'analyse a révélé que le taux d'infection était de 17,0 pour 100 patients-années chez les patients traités au DMT, contre 15,9 pour 100 patients-années dans les groupes de contrôle. Ce résultat suggère que, lorsque l'on évalue les DMT dans leur ensemble, il n'y a pas d'association significative avec les infections globales.

Lorsqu'ils ont été analysés séparément, seuls les agents de DMT déplétifs ont été associés à des taux d'infection plus élevés. L'ajout de l'âge seul ou du mécanisme d'action par âge au calcul n'a pas modifié les résultats.

Une analyse des infections par le virus herpès simplex a spécifiquement trouvé des taux d'événements de 1,21 pour 100 patients-années chez les patients traités par DMT, et de 0,50 pour 100 patients-années chez les sujets témoins.

Des taux d'infection plus élevés par l'herpès simplex ont été observés chez les personnes prenant des agents déplétifs et, dans une moindre mesure, des thérapies de séquestration. Toutefois, l'âge n'a pas eu d'incidence sur les résultats.

Selon l'équipe, l'absence d'association entre l'âge et l'augmentation du taux d'infection par le DMT résulte probablement de la "difficulté à distinguer les infections opportunistes des infections non opportunistes" et des retards dans le développement de l'infection.

Le taux d'événements indésirables liés aux néoplasmes était de 0,40 pour 100 patients-années dans les bras de l'étude DMT et de 0,27 dans les bras de contrôle. Les données mises en commun pour tous les DMT n'étaient pas significatives, mais on a constaté une forte tendance à l'augmentation du nombre de néoplasmes chez les participants traités. Dans l'ensemble, l'âge n'a pas eu d'impact.

En revanche, une relation directe entre le taux de néoplasmes et l'âge des patients ayant reçu des agents déplétifs a été observée.

Une analyse finale a montré que le taux de néoplasmes devient pertinent au-delà de 45 ans chez les participants à l'étude traités avec des agents déplétifs de DMT plutôt qu'avec des agents immunomodulateurs ou séquestrants.

Dans l'ensemble, "l'étude soutient un effet préjudiciable de l'âge sur le profil de sécurité des DMT déplétifs, avec une incidence accrue des néoplasmes, en particulier chez les plus de 45 ans. Nous n'avons pas réussi à démontrer une augmentation de l'incidence des infections liée à l'âge", ont écrit les chercheurs.

Selon l'équipe, les "résultats suggèrent la prudence dans le traitement des patients de plus de 45 ans avec des agents déplétifs" et "peuvent aider les neurologues dans le processus de décision pour le traitement de la SEP"."


(Traduit via www.deepl.com, seul le texte original en anglais, de la source précitée, fait foi)


Bon weekend 

Bonjour,

Dans un article du 2 mars 2021, ce prof. de neurologie revient sur les risques potentiels de cancer, dans le cadre d'un traitement immuno-suppresseur, de la SEP.

A lire en déroulant l'ongle de droite, sur le site, pour une traduction en français:

https://multiple-sclerosis-research.org/2021/03/prof-g-guilty-as-accused/

Le cas échéant, en parler avec votre neurologue ou MDF.

Bonne journée et prenrez soin de vous.

Bonjour,

Ce nouvel article du 22 mai 2021 est plutôt rassurant  (traduction : onglet déroulant en haut à droite sur la V.O.) :

https://multiple-sclerosis-research.org/2021/05/the-big-c/

Bonjour,

Une nouvelle étude française montre un risque accru de cancer chez les patients atteints de SEP:

12.1.2022

https://multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/2022/01/12/ms-patients-increased-risk-cancer-perhaps-because-lifestyle/

" Les patients atteints de SEP courent un risque accru de cancer, peut-être en raison de leur mode de vie.

Les personnes atteintes de sclérose en plaques (SEP) ont un risque plus élevé de développer un cancer que la population générale, selon une étude française portant sur plus de 100 000 patients.

Ce risque accru était particulièrement apparent pour les cancers de la prostate, du sein, du colorectal et de l'anus, ainsi que pour les cancers de la trachée, des bronches et du poumon. Mais les chercheurs suggèrent que les choix de mode de vie pourraient être le principal facteur contribuant à ce risque accru.

L'étude, intitulée "Incidence and risk of cancer among Multiple Sclerosis patients : a matched population-based cohort study", a été publiée dans le European Journal of Neurology..."

(lire l'article complet de la source, avec votre traducteur en ligne)

Parlez-en avec votre médecin généraliste, le cas échéant.

Le risque peut sembler statistiquement léger, mais réel pour le malade malheureusement atteint d'un cancer en sus de sa sep.

Bonne soirée

Bonjour,

Pour information, cet article du 22 février 2022,

https://multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/2022/02/22/more-skin-cancer-reported-patients-oral-dmts-gilenya-mayzent-fda-real-world-data-analysis

" Plus de cancers de la peau signalés à la FDA pour des patients sous certains DMT oraux...

par Patricia Inacio

Les traitements de la sclérose en plaques (SEP) appartenant à la classe des modulateurs des récepteurs de la sphingosine 1-phosphate (S1P) - tels que Mayzent (siponimod) et Gilenya (fingolimod) - peuvent être associés à une plus grande probabilité de cancer de la peau, selon les résultats d'une étude en conditions réelles.


L'association était la plus forte pour une forme de cancer appelée carcinome basocellulaire, et a également été observée pour Lemtrada (alemtuzumab) et Mavenclad (cladribine), bien que dans une moindre mesure. L'Ocrevus (ocrelizumab) semble également augmenter la probabilité de mélanome.

Ces résultats, qui découlent d'une analyse des cancers de la peau signalés comme des effets indésirables du traitement dans le système de notification des effets indésirables de la FDA (FAERS), soulignent la nécessité d'une surveillance étroite de la peau chez les patients recevant de tels traitements, ont écrit les chercheurs.

L'étude, intitulée "S1P receptor modulators in Multiple Sclerosis : Detecting a potential skin cancer safety signal", a été publiée dans la revue Multiple Sclerosis and Related Disorders.


Les modulateurs des récepteurs S1P sont une classe de thérapies orales modificatrices de la maladie (DMT) qui fonctionnent pour "piéger" les cellules immunitaires à l'intérieur des ganglions lymphatiques, les empêchant ainsi de pénétrer dans le système nerveux et de causer des dommages.

Gilenya est devenu le premier traitement de cette classe à être approuvé par la Food and Drug Administration américaine en 2018, et a été suivi de près par Mayzent en 2019, Zeposia (ozanimod) en 2020 et Ponvory (ponesimod) en 2021.

Lors de précédents essais de phase 3, les personnes recevant ces DMT oraux ont développé des cancers de la peau plus fréquemment que celles recevant un placebo. Cependant, "les preuves sont insuffisantes pour soutenir un lien de causalité", ont écrit les chercheurs.

Pour explorer le lien potentiel entre les modulateurs des récepteurs S1P et le développement de cancers de la peau, une équipe de l'Université Aristote de Thessalonique, en Grèce, a examiné la base de données FAERS à la recherche de rapports de carcinome basocellulaire, de carcinome spinocellulaire ou de mélanome chez les personnes recevant des DMT pour la SEP. Cette base de données internationale enregistre les événements indésirables spontanés du monde réel soumis à la FDA.

Les analyses ont inclus des rapports de cancers de la peau sur un certain nombre de DMT, de 2004 à 2020. Les médicaments comprenaient les modulateurs S1P approuvés Gilenya, Mayzent et Zeposia, ainsi que des médicaments à base d'interféron, l'acétate de glatiramère (vendu entre autres sous le nom de Copaxone), Tecfidera (fumarate de diméthyle), Aubagio (teriflunomide), Ocrevus, Lemtrada et Mavenclad.

Après avoir éliminé les rapports dupliqués et ceux contenant des données incorrectes ou manquantes, les analyses finales ont porté sur 203 196 rapports, dont 944 concernaient des cancers de la peau, provenant de patients atteints de SEP.

Une première analyse a estimé la probabilité de développer un cancer de la peau sous l'effet d'un médicament donné après prise en compte de l'âge, du sexe, du pays, de l'utilisation d'immunosuppresseurs, de corticostéroïdes et de l'utilisation de plusieurs DMT. Les résultats ont montré que Mayzent présentait la plus grande association, augmentant la probabilité de cancer de la peau de 9,7 fois.

Gilenya, Lemtrada et Mavenclad ont également augmenté de manière significative les risques de cancer de la peau (environ 3 à 5 fois), mais les rapports sur Zeposia n'étaient pas assez nombreux pour détecter une association.

Les chercheurs ont ensuite examiné l'association de chaque DMT avec les différentes formes de cancer de la peau. Alors que Gilenya était associé au carcinome basocellulaire, au carcinome spinocellulaire et au mélanome, Mayzent n'était associé de manière significative qu'au carcinome basocellulaire (multipliant par près de 23 les risques de ce cancer).

Parmi les autres DMT, Lemtrada était également associé de manière significative aux trois formes de cancer de la peau, et Ocrevus était associé de manière significative à une probabilité plus élevée de mélanome seul."


(Traduit via www.deepl.com, seul le texte original, en anglais, de la source, fait foi)