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Des résultats cliniques positifs pour les essais cliniques de phase III
Novartis a annoncé aujourd'hui de nouvelles données concernant l’étude de la Phase III : 2309 patients atteints de SEP récurrente-rémittente de sclérose en plaques (SEP-RR) et traités par Gilenya ® (fingolimod) ont eu une réduction statistiquement significative de 48% du taux de rechute annualisé (ARR), sur 24 mois, comparativement au placebo. L’étude 2309 est la troisième phase des essais cliniques (effectués) pour démontrer une réduction significative du taux de rechute avec le traitement Gilenya chez les patients avec RRMS.
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L’"étude 2309 confirme l'efficacité de Gilenya à travers plusieurs mesures clés, y compris les réductions du taux de rechute annualisé et la réduction des pertes de volume du cerveau», a déclaré David Epstein, Directeur de la division Pharmaceuticals de Novartis Pharma AG. «Avec plus de 20.000 années-patients d’utilisation du 'fingolimod à ce jour, Gilenya continue de démontrer sa valeur pour les patients et la communauté SEP. Nous sommes impatients de présenter les données complètes à la communauté des cliniciens à un an du prochain congrès scientifique. "
Les patients traités par Gilenya patients ont confirmé une réduction respectivement de 17% et de 28% de progression du handicap à trois mois et à six mois, par rapport au placebo mesurée par l'échelle EDSS(expanded Disability Status Scale), ce qui n'était pas statistiquement significatif. Une analyse post-hoc des données a montré que ce résultat est probablement dû à une grande variabilité dans les mesures de l'échelle EDSS chez les patients avec des scores de base faible (0,0 et 1,0).
Une analyse subséquente qui a mis en application une définition plus rigoureuse de la progression du handicap que l’EDSS a permis de réduire l'impact de cette variabilité. Plus précisément, les patients traités par Gilenya ont montré une réduction d'environ 34% au bout de six mois de la progression du handicap par rapport au placebo, confirmée lors augmentation de 1,5 point du score EDSS a été utilisé pour définir la progression chez les patients avec des scores EDSS de base de zéro, plutôt que les 1,0 pré-spécifié point de hausse. Ce résultat la réduction de l'invalidité est en gamme avec ce qui a été vu dans de précédents essais cliniques. En outre, l'étude a montré une 2309 de différence statistiquement significative par rapport au placebo dans la sclérose en plaques fonctionnelle composite (MSFC), une échelle d'incapacité alternatifs pré-défini dans l'essai clinique.
«Les résultats de cette 3ème étude de Phase III de Gilenya confirment les données des deux études précédentes, à savoir que ce médicament est très efficace pour les formes RR de la SEP », a déclaré Peter Calabresi, MD, Professeur de Neurologie, Université Johns Hopkins. «L'absence d’effet sur le handicap dans cet essai contraste avec l’essai précédent comparant avec le placebo et semble se rapporter à des inexactitudes (dans les premiers échelons)de l'échelle EDSS où il est reconnu une certaine variabilité. Néanmoins, il y avait une réduction du handicap, dans ligne des essais précédents si l'on utilise une définition plus rigoureuse du changement, qui est en accord avec la réduction observée dans l'atrophie du cerveau ainsi que d'autres mesures des résultats fonctionnels de la progression de la maladie. "
La sécurité et la tolérance étaient globalement cohérents avec le profil de sécurité du fingolimod tel que caractérisé dans les essais cliniques de Phase III précédentes. Il n'y eu aucun décès chez les patients traités avec le fingolimod au cours l'essai. Les bradycardies symptomatiques et les attaques cardiaques associées ont été rares et aucun n'a nécessité un traitement symptomatique à la dose de 0,5 mg de fingolimod. Comme dans les études précédentes, d'autres événements indésirables qui ont été observés plus fréquemment chez les patients traités par le fingolimod , étaient une élévation des transaminases hépatiques, de l'hypertension et une lymphopénie.
Le taux global d'infections ont été similaires entre les patients traités par le fingolimod, et le groupe placebo. Bien que les infections dues à l’herpès viral ont été signalés plus fréquemment avec le fingolimod dans cet essai, la mise à jour des analyses intégrées de tous les essais cliniques contrôlés par le programme de développement fingolimod ne montrent aucune différence dans l'incidence des infections dues à l’herpès entre les groupes fingolimod et placebo. Les tumeurs malignes ont été également réparties entre les groupes, à l'exception des carcinomes baso-cellulaires de la peau qui, bien que de faible incidence, ont été plus fréquemment rapportés chez les patients traités avec fingolimod.
L’étude 2309, de phase III, concernant les essais cliniques, dont le but est d’évaluer l’efficacité et l’innocuité de Gilénya (Fingolimod) 0,5 mg , s’est déroulée , de façon multicentrique, sur une période de deux ans sur des patients SEP RR.
L’étude 2309 a été principalement effectuée pour fournir des données spécifiques de sécurité pour l'application du nouveau médicament Gilenya (NDA) qui a été soumis à la Food and Drug Administration américaine en Décembre 2009.
L'étude a inclus 1083 patients (au total) à travers 126 sites dans huit pays avec, pour la plupart des patients inclus, des personnes des Etats-Unis, ayant eu un examen central IRM et des évaluateurs indépendants pour l’EDSS. L'étude comprenait trois groupes et les patients avec SEP RR ont été randomisés / 1 pour fingolimod 1,25 mg, 1 fingolimod 0,5 mg ET 1 placebo. Les patients qui ont été randomisés dans le groupe de 1,25 mg fingolimod sont passés à 0,5 mg au cours de l'étude en aveugle basée sur la détermination d’un profil bénéfice-risque de qualité supérieure pour la dose de 0,5 mg dans les études de phase III FREE et TRANSFORM.
A propos de Gilenya ® (fingolimod)
Gilenya, sous licence Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation, est le premier d'une nouvelle classe de composés appelés sphingosine 1. Il a démontré une efficacité supérieure par rapport à Avonex ® (interféron bêta-1a IM), un traitement couramment prescrit, montrant une réduction de 52% par rapport au taux de rechutes annualisé (critère principal) et une réduction relative de 40% concernant l'atrophie cérébrale ( critère d'évaluation secondaire) à un an chez des patients souffrant de SEP RR. Dans une récente sous-analyse, Gilenya a montré une réduction de 61% par rapport au taux de rechutes annualisé comparé à l'interféron bêta-1a (GI) à un an en sous-groupes de patients atteints de SEP RR très active ne répond pas aux traitements par interféron. [4]
Gilenya est généralement très efficace en traitement oral d’une prise quotidienne, sans label spécifique restrictif quand à la durée du traitement. Dans les essais cliniques, il a été généralement bien toléré avec un profil d'innocuité gérable, et il est expérimenté en constante progression pour le profil d’efficacité et d’innocuité sur le long terme, avec plus de 25 000 patients ayant été traités jusqu’à la mi-Octobre 2011 dans les essais cliniques et en hôpital depuis la mise sur le marché. Actuellement, il ya plus de 20.000 années-patients d'utilisation. Dans les essais cliniques, les effets secondaires les plus fréquents étaient les céphalées, les élévations des enzymes hépatiques, la grippe, la diarrhée, les douleurs dorsales et la toux. D'autres effets secondaires liés à Gilenya incluent des symptômes transitoires, généralement asymptomatiques, comme la réduction de la fréquence cardiaque et le blocage auriculo-ventriculaire lors de l'initiation du traitement, une légère augmentation de la pression artérielle, l'œdème maculaire, et une bronchoconstriction .
Le taux d'infections, dans l'ensemble, y compris les infections graves, étaient comparables entre les groupes de traitement, bien qu'une légère augmentation des infections des voies respiratoires (bronchite principalement) ait été observée chez les patients traités avec Gilenya. Le nombre de cancers rapportés à travers le programme d'essai clinique était faible, avec des taux comparables entre les patients Gilenya et les groupes témoins.
Références
[1] J. Cohen et al. Oral Fingolimod vs intramusculaire interféron dans la sclérose en plaques. N Eng J Med. Vol.362 No.5 4 fév 2010;. 362:402-415 [2] Kappos L, et al. Étude contrôlée par placebo d'fingolimod dans la sclérose en plaques. N Eng J Med.Vol.362 No.5 4 fév 2010;. 362:387-401 [3] Popescu V. et al. L'atrophie du cerveau dans la SP: valeur pronostique à long terme. Poster présenté au congrès ECTRIMS, Amsterdam, Octobre 2011. [4] Havrdová E. et al. Les résultats cliniques dans les sous-groupes de patients atteints d'action très rémittente de sclérose en plaques traités avec fingolimod (FTY720): Résultats des études FREE et TRANSFORM de phase III. Poster présenté au congrès ECTRIMS, Amsterdam, Octobre 2011.
Avonex ® est une marque déposée de Biogen Idec.
Source: Reuters © 2011 Thomson Reuters (15/12/11)
Dernière édition par Domyleen le Mar 10 Jan 2012 - 23:53, édité 1 fois
