(traduit via www.deepl.com, seul, le texte original en anglais de la source précitée, fait foi)
"Combattre la neurodégénérescence en ciblant les virus fossiles dans l'ADN
Publié : 19 mai 2022.
Par Hayley Shasteen
Les infections anciennes sont dans notre ADN - littéralement. On estime que 8 % du génome humain est constitué de rétrovirus endogènes humains (HERV), qui sont les vestiges de virus ancestraux des 100 derniers millions d'années qui se sont enracinés et intégrés dans notre ADN. Les HERV ont façonné la diversité de notre génome humain et participent à l'activité génétique de l'organisme.
Les composants des HERV qui se trouvent au cœur de notre physiologie ont étonnamment évolué conjointement avec notre ADN, au bénéfice de notre organisme dans certains cas, notamment certaines protéines d'enveloppe des HERV qui ont été cooptées à des fins liées à la grossesse et pour fournir un effet protecteur contre les infections exogènes. Cependant, au quotidien, les HERV sont incapables de produire des protéines virales, gardant leur histoire virale enfermée.
Sauf, bien sûr, si l'organisme est victime d'une infection. Dans un environnement pathogène, certains HERVs peuvent être "activés" et produire des protéines virales susceptibles de déclencher des réponses immunitaires. Ces réponses immunitaires et les protéines virales créées par des HERV normalement supprimés pourraient constituer le chaînon manquant entre les infections et les maladies auto-immunes comme la sclérose en plaques (SEP).
GeNeuro, une société basée en Suisse, s'est appuyée sur plus de trois décennies de recherche sur les HERV et a commencé à mettre au point des traitements qui s'attaquent aux protéines virales qui contribuent potentiellement à la neurodégénérescence observée chez les patients atteints de SEP, de sclérose latérale amyotrophique (SLA) et même de COVID-19.
Au début de l'année, une étude dirigée par l'école de santé publique T.H. Chan de Harvard a révélé que sur 801 personnes atteintes de SEP qui ont été testées, toutes sauf une étaient infectées par le virus d'Epstein-Barr (EBV), un virus de l'herpès commun qui infecte 95 % de la population et ne provoque généralement aucun symptôme. Bien sûr, toutes les personnes qui ont été infectées par le virus EBV ne reçoivent pas un diagnostic de SEP, mais l'équipe de GeNeuro pense que les HERVs aident à expliquer la voie qui mène de l'infection virale à la pathologie auto-immune.
"Le HERV-W a été la première protéine HERV identifiée au début des années 90. Il a fallu un certain temps pour comprendre que les protéines qui ressemblaient à un virus ne provenaient pas de l'environnement, mais étaient produites par les patients. À ce jour, vous trouverez les protéines HERV-W dans tous les cerveaux de patients atteints de sclérose en plaques qui ont été examinés post-mortem." Jesús Martin-Garcia, président et directeur général de GeNeuro, a déclaré dans une interview accordée à BioSpace. "On ne les trouve pas dans le cerveau des personnes qui meurent de la maladie de Parkinson, de la maladie d'Alzheimer ou d'un accident vasculaire cérébral."
Le principal moteur de la physiopathologie et de la symptomatologie des patients atteints de SEP est la destruction de la gaine de myéline des neurones par le système immunitaire. Les gaines de myéline enveloppent les axones des neurones, isolant la cellule et favorisant la transmission rapide et efficace des impulsions électriques dans le système nerveux central. Lorsque la gaine de myéline est endommagée, comme c'est le cas chez les personnes atteintes de sclérose en plaques, elle peut provoquer des symptômes tels qu'une perte de vision, des engourdissements et des picotements dans les membres, des douleurs, de la fatigue et des problèmes de mémoire.
pHERV-W Env est une protéine virale HERV qui, selon les chercheurs et GeNeuro, est impliquée dans la SEP et est potentiellement le facteur causal de la maladie de dégénérescence de la myéline. Des études de recherche ont montré que pHERV-W Env active les cellules microgliales - des cellules macrophagiques qui éliminent les neurones endommagés - et libère certains facteurs diffusibles dans des phénotypes agressifs qui attaquent la myéline. De plus, on a également observé que le virus pHERV-W Env entrave la capacité de remyélinisation des cellules précurseurs d'oligodendrocytes, qui sont des cellules qui travaillent à la myélinisation des gaines des neurones. Ensemble, l'impact sur ces mécanismes dans le cerveau permet aux HERV de proliférer et de causer des dommages permanents.
Pour lutter contre ces effets néfastes, GeNeuro a développé le temelimab qui neutralise le pHERV-W Env.
"Les études de phase II avec le temelimab ont montré qu'il avait un effet profond sur les principaux marqueurs de la neurodégénérescence mesurés par IRM, avec une très forte réduction des taux d'atrophie des différents compartiments du cerveau chez les patients atteints de SEP, et une préservation de l'intégrité de la myéline dans les différentes couches du cerveau", a déclaré Martin-Garcia.
Les données cliniques de l'essai CHANGE-MS et de l'extension ANGEL-MS de GeNeuro ont montré qu'après deux ans de traitement, les patients traités par temelimab présentaient des signes d'amélioration continue des résultats neurodégénératifs basés sur l'IRM, par rapport au groupe témoin, et que les effets n'étaient pas dus à une voie anti-inflammatoire, ce qui indique l'efficacité de la neutralisation des HERV.
GeNeuro a récemment partagé les données positives de l'essai clinique de phase II de son étude clinique ProTEct-MS, qui a suivi 41 patients atteints de SEP traités par rituximab, un médicament anti-neuroinflammatoire, et dont le handicap s'aggravait en l'absence de rechutes. Le critère d'évaluation principal de l'étude a été satisfait, montrant que le temelimab présentait un excellent profil de sécurité et de tolérance lorsqu'il était administré en même temps qu'un anti-inflammatoire. Les résultats ont également montré que le médicament avait, là encore, un impact favorable sur les paramètres clés de l'IRM.
"Dans les maladies auto-immunes, l'importance perçue des virus a fluctué au cours des 30 dernières années. Le récent article de Science affirmant que l'EBV cause la SEP a renouvelé cet intérêt, mais la question est toujours la même : si l'EBV était la cause directe de la SEP, 95 % d'entre nous auraient la SEP", a souligné M. Martin-Garcia. "Il faut un mécanisme intermédiaire pour expliquer pourquoi cela se produit, et nous proposons depuis de nombreuses années les mécanismes biologiques par lesquels les virus peuvent provoquer des maladies auto-immunes, en interagissant avec la partie virale de notre ADN. Il existe des preuves solides de cette interaction dans la sclérose en plaques, mais aussi dans le diabète de type 1, la psychose inflammatoire et même dans des maladies émergentes comme le COVID long."
À cet effet, GeNeuro étudie également l'approche HERV dans le COVID-19 et la SLA. Une étude portant sur des patients atteints de COVID-19 et publiée en avril 2021 a révélé que le HERV-W ENV était présent chez tous les participants et que le niveau de la protéine virale exprimée était associé à la gravité de la maladie. Il est possible que les propriétés du HERV-W jouent un rôle dans le rétablissement à long terme des patients atteints de COVID-19, et GeNeuro est curieux de voir si le temelimab est à la hauteur pour réduire les résultats de la maladie de COVID-19.
"Le COVID long est un grand panier avec une grande diversité de symptômes et de nombreuses causes potentielles non exclusives. L'une d'entre elles étant évidemment les dommages subis pendant la phase aiguë, dont l'organisme met du temps à se remettre. Un autre facteur possible est que, chez certains patients, les réservoirs de SRAS-CoV-2 continuent d'excréter des protéines virales, ce qui explique pourquoi on observe des marqueurs d'immunité innée élevés chez certains patients atteints de COVID longue durée. Il existe une autre cause potentielle, à savoir que quelque chose déstabilise le système immunitaire inné, et le HERV-W pourrait être la réponse", a déclaré Mme Martin-Garcia. "Il existe aujourd'hui des preuves solides que le SRAS-CoV-2, le virus à l'origine du COVID-19, déréprime l'expression de HERV-W chez les personnes sensibles. Ces protéines pathogènes, qui ne sont pas présentes chez les personnes en bonne santé, peuvent être mesurées dans le sang d'une forte proportion de patients atteints de COVID-19, et peuvent expliquer bon nombre des symptômes neuropsychiatriques ressentis par ces patients." GeNeuro lance un essai clinique pour neutraliser ces protéines chez les patients dont les tests sont positifs.
Une autre protéine HERV, appelée p-HERV-K Env, serait impliquée dans la SLA. Elle a été identifiée chez des patients sporadiques atteints de SLA comme provoquant la dégénérescence des motoneurones. GeNeuro a entamé une collaboration de recherche avec le National Institute of Neurological Disorders and Stroke pour développer des traitements conçus pour neutraliser p-HERV-K Env chez les patients atteints de SLA.
Il existe une multitude d'autres maladies qui pourraient potentiellement être traitées ou atténuées par les thérapeutiques HERV, comme le diabète de type 1, la psychose inflammatoire et la polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique.
"L'énorme potentiel de cette technologie va apporter de nouvelles solutions contre les maladies auto-immunes et en particulier, la neurodégénérescence. C'est un domaine incroyablement important, et je suis heureux et fier d'y contribuer", a déclaré M. Martin-Garcia. "
spongebob Dim 20 Mar 2022 - 15:36
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