Dr. Patrick Küry
Département de neurologie Heinrich-Heine-University
Düsseldorf Allemagne
MedicalResearch.com: Quel est le contexte de cette étude? En quoi ces virus dans notre ADN diffèrent-ils d'autres virus tels que la famille des virus de l'herpès?
Réponse: Le contexte de nos deux études actuelles publiées élucide le rôle des rétrovirus endogènes tels que le HERV-W dans l'initiation et la progression de la maladie neurologique. Notre nouvel article dans PNAS (Kremer et al., PNAS 2019) décrit un nouveau scénario de lésion des axones pour la sclérose en plaques (MS) dans lequel une protéine «toxique» appelée ENV de HERV-W commande aux cellules dites microgliales du cerveau humain de s'attaquer. et de fait endommagent les axones myélinisés.
Notre deuxième article de revue (Gruchot et al., Front Genet 2019) résume les effets actuellement connus sur les rétrovirus endogènes exercés sur les cellules neurales, c'est-à-dire les cellules autres que les cellules immunitaires infiltrantes. Il y a actuellement un changement d'attention et de recherche dans le domaine de la SEP dans le sens où les cellules neurales résidentes telles que les oligodendrocytes, les cellules précurseurs, les cellules souches et les cellules microgliales et leurs réactions font l'objet d'une recherche approfondie.
Les HERV sont des rétrovirus acquis évolutifs (virus à ARN capables de s'intégrer dans l'ADN de l'hôte via la transcription inverse d'ARN vers l'ADN) qui ont été recueillis au cours de l'évolution par nos ancêtres. Certains d'entre eux sont restés dans notre génome (8% de notre génome sont liés à HERV) et semblent dans la plupart des cas être non fonctionnels, mutés ou génétiquement réduits au silence. Quelques-uns d'entre eux, comme HERV-W dans la SEP ou HERV-K dans la SLA, peuvent apparemment être activés, réveillés pour ainsi dire, et l'un des mécanismes conduisant à l'activation pourrait être une infection par Herpesvirus. Notez que les virus de l’herpès, tels que le virus d’Epstein Bar (EBV), sont connus depuis longtemps comme des déclencheurs présumés de la SEP. Cependant, une corrélation directe n’a jamais pu être démontrée. Des HERV tels que HERV-W pourraient donc constituer le chaînon manquant.
MedicalResearch.com: Quelles sont les principales conclusions?
Réponse: Le principal scénario est le scénario novateur de lésion des axones exercée par les cellules microgliales déclenchées par la protéine HERV-W ENV. Il s'agit d'un nouveau mécanisme qui pourrait aider à comprendre la neuro-dégénérescence principalement chez les patients atteints de sclérose en plaques progressive. Traiter ces patients est un besoin clinique non satisfait.
MedicalResearch.com: Que devraient retenir les lecteurs de votre rapport?
Réponse: La sclérose en plaques est une maladie à long terme caractérisée par de nombreux sous-processus pathologiques et de nombreuses cellules et tissus impliqués. Actuellement, la sclérose en plaques récurrente - la forme précoce de la maladie comportant des attaques de cellules immunitaires périphériques actives - peut être bien traitée. Les stades ultérieurs tels que la SP progressive (PMS) ne peuvent pas être traités jusqu'à présent. Les fonctions présentées ici des HERV pourraient ouvrir de nouvelles voies pour le traitement de la SEP, notamment le traitement de la neuro-dégénérescence dans le syndrome prémenstruel. Il convient de noter qu’un anticorps neutralisant HERV-W appelé témelimab a été mis au point et fait actuellement l’objet d’une étude clinique (CHANGE-MS et ANGEL-MS: identificateurs ClinicalTrials.gov NCT02782858, NCT03779724). De même, le rôle de HERV-K dans la SLA offre également le potentiel de concevoir de nouvelles options de traitement. Les deux maladies, SEP et SLA, sont au centre d'une petite société biotecH appelée Geneuro, créée par le découvreur de HERV-W, le Dr Hervé Perron. Ils ont initié cette recherche et conçu des anticorps neutralisants pour une utilisation médicale future.
MedicalResearch.com: Quelles recommandations avez-vous pour la recherche future à la suite de ce travail?
Réponse: Sur la base de nos observations et recherches sur les HERV au cours des dix dernières années, je ne peux que suggérer et motiver le fait que l'activation ou l'expression de HERV soit prise en compte dans d'autres maladies. Ce sont des éléments cachés et cachés mais peut-être que nous ne voyons que la pointe de l'iceberg
MedicalResearch.com: Y a-t-il autre chose que vous voudriez ajouter?
Réponse: La recherche sur les HERV dans mon laboratoire a été financée par les sociétés françaises Fondation pour l’Aide à la Recherche sur Sclérose en Plaques et l’Association Française Contre les Myopathies, et par GeNeuro.
En outre, l'auteur principal de l'article de PNAS, le Dr David Kremer, a été financé par la Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) alors qu'il effectuait des recherches à la Cleveland Clinic. Nous avons également reçu le soutien des subventions KU1934 / 2-1 et KU1934 / 5-1 du Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) et du Stifterverband / Novartisstiftung
12 juillet 2019
https://medicalresearch.com/infections/woke-retroviruses-may-trigger-multiple-sclerosis-and-als/50241/
Département de neurologie Heinrich-Heine-University
Düsseldorf Allemagne
MedicalResearch.com: Quel est le contexte de cette étude? En quoi ces virus dans notre ADN diffèrent-ils d'autres virus tels que la famille des virus de l'herpès?
Réponse: Le contexte de nos deux études actuelles publiées élucide le rôle des rétrovirus endogènes tels que le HERV-W dans l'initiation et la progression de la maladie neurologique. Notre nouvel article dans PNAS (Kremer et al., PNAS 2019) décrit un nouveau scénario de lésion des axones pour la sclérose en plaques (MS) dans lequel une protéine «toxique» appelée ENV de HERV-W commande aux cellules dites microgliales du cerveau humain de s'attaquer. et de fait endommagent les axones myélinisés.
Notre deuxième article de revue (Gruchot et al., Front Genet 2019) résume les effets actuellement connus sur les rétrovirus endogènes exercés sur les cellules neurales, c'est-à-dire les cellules autres que les cellules immunitaires infiltrantes. Il y a actuellement un changement d'attention et de recherche dans le domaine de la SEP dans le sens où les cellules neurales résidentes telles que les oligodendrocytes, les cellules précurseurs, les cellules souches et les cellules microgliales et leurs réactions font l'objet d'une recherche approfondie.
Les HERV sont des rétrovirus acquis évolutifs (virus à ARN capables de s'intégrer dans l'ADN de l'hôte via la transcription inverse d'ARN vers l'ADN) qui ont été recueillis au cours de l'évolution par nos ancêtres. Certains d'entre eux sont restés dans notre génome (8% de notre génome sont liés à HERV) et semblent dans la plupart des cas être non fonctionnels, mutés ou génétiquement réduits au silence. Quelques-uns d'entre eux, comme HERV-W dans la SEP ou HERV-K dans la SLA, peuvent apparemment être activés, réveillés pour ainsi dire, et l'un des mécanismes conduisant à l'activation pourrait être une infection par Herpesvirus. Notez que les virus de l’herpès, tels que le virus d’Epstein Bar (EBV), sont connus depuis longtemps comme des déclencheurs présumés de la SEP. Cependant, une corrélation directe n’a jamais pu être démontrée. Des HERV tels que HERV-W pourraient donc constituer le chaînon manquant.
MedicalResearch.com: Quelles sont les principales conclusions?
Réponse: Le principal scénario est le scénario novateur de lésion des axones exercée par les cellules microgliales déclenchées par la protéine HERV-W ENV. Il s'agit d'un nouveau mécanisme qui pourrait aider à comprendre la neuro-dégénérescence principalement chez les patients atteints de sclérose en plaques progressive. Traiter ces patients est un besoin clinique non satisfait.
MedicalResearch.com: Que devraient retenir les lecteurs de votre rapport?
Réponse: La sclérose en plaques est une maladie à long terme caractérisée par de nombreux sous-processus pathologiques et de nombreuses cellules et tissus impliqués. Actuellement, la sclérose en plaques récurrente - la forme précoce de la maladie comportant des attaques de cellules immunitaires périphériques actives - peut être bien traitée. Les stades ultérieurs tels que la SP progressive (PMS) ne peuvent pas être traités jusqu'à présent. Les fonctions présentées ici des HERV pourraient ouvrir de nouvelles voies pour le traitement de la SEP, notamment le traitement de la neuro-dégénérescence dans le syndrome prémenstruel. Il convient de noter qu’un anticorps neutralisant HERV-W appelé témelimab a été mis au point et fait actuellement l’objet d’une étude clinique (CHANGE-MS et ANGEL-MS: identificateurs ClinicalTrials.gov NCT02782858, NCT03779724). De même, le rôle de HERV-K dans la SLA offre également le potentiel de concevoir de nouvelles options de traitement. Les deux maladies, SEP et SLA, sont au centre d'une petite société biotecH appelée Geneuro, créée par le découvreur de HERV-W, le Dr Hervé Perron. Ils ont initié cette recherche et conçu des anticorps neutralisants pour une utilisation médicale future.
MedicalResearch.com: Quelles recommandations avez-vous pour la recherche future à la suite de ce travail?
Réponse: Sur la base de nos observations et recherches sur les HERV au cours des dix dernières années, je ne peux que suggérer et motiver le fait que l'activation ou l'expression de HERV soit prise en compte dans d'autres maladies. Ce sont des éléments cachés et cachés mais peut-être que nous ne voyons que la pointe de l'iceberg
MedicalResearch.com: Y a-t-il autre chose que vous voudriez ajouter?
Réponse: La recherche sur les HERV dans mon laboratoire a été financée par les sociétés françaises Fondation pour l’Aide à la Recherche sur Sclérose en Plaques et l’Association Française Contre les Myopathies, et par GeNeuro.
En outre, l'auteur principal de l'article de PNAS, le Dr David Kremer, a été financé par la Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) alors qu'il effectuait des recherches à la Cleveland Clinic. Nous avons également reçu le soutien des subventions KU1934 / 2-1 et KU1934 / 5-1 du Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) et du Stifterverband / Novartisstiftung
12 juillet 2019
https://medicalresearch.com/infections/woke-retroviruses-may-trigger-multiple-sclerosis-and-als/50241/