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Remyélinisation - nanocristaux d'or

Birmancat
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Remyélinisation -  nanocristaux d'or Empty Remyélinisation - nanocristaux d'or

Message  Birmancat le Jeu 23 Avr 2020 - 7:08

Bonjour,

Cet article du 13 février 2020 paru ici :

 www.multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/2020/02/11/clene-nanomedicine-publishes-results-demonstrating-preclinical-efficacy-of-cnm-au8-gold-nanocrystals-for-remyelination-in-multiple-sclerosis-in-scientific-reports

parle d'une nouvelle piste, en essais clinique de phase 2, avec des résultats robustes:

Traduction sommaire via google translate, seul le texte original en anglais de la source fait foi :

"
Les nanocristaux d'or dans les tests de phase 2 montrent un potentiel de remyélinisation «robuste» dans les modèles animaux.

 13 FÉVRIER 2020
 Ana Pena, Phd

Les nanocristaux d'or dans les tests de phase 2 montrent un potentiel de remyélinisation «robuste» dans les modèles animaux.

Le candidat à la thérapie de remyélinisation de Clene Nanomedicine, CNM-Au8, a montré une capacité «robuste» à stimuler la production de nouvelle myéline et à augmenter le nombre de fibres nerveuses enveloppées de myéline dans le cerveau et la moelle épinière des animaux dans des modèles de maladie démyélinisante, permettant souris pour récupérer la motricité, une étude rapporte.

Ces données précliniques confirment l'efficacité de ce traitement potentiel, actuellement testé dans des essais cliniques avec des patients atteints de sclérose en plaques (SEP).

Ces premiers résultats ont été rapportés dans l'étude «L'activité nanocatalytique de l'or nanocristallin à surface propre et à facettes améliore la remyélinisation dans des modèles animaux de sclérose en plaques», publiée dans la revue Nature Scientific Reports.

Dans la SEP, le système immunitaire attaque la myéline, la gaine protectrice autour des fibres nerveuses ou des axones. La myéline est essentielle pour la transmission rapide des signaux électriques entre les neurones, et sa perte (démyélinisation) endommage l'intégrité des cellules nerveuses et leur capacité à communiquer entre elles.

Trouver des thérapies qui favorisent la remyélinisation - la récupération de la myéline - est une «priorité élevée» pour la SEP, ont noté les chercheurs. De tels traitements pourraient potentiellement réparer les lésions démyélinisantes du système nerveux central (cerveau et moelle épinière), rétablissant la fonction des cellules nerveuses affectées par la maladie.

La plupart des thérapies approuvées contre la SEP atténuent l’activité du système immunitaire pour prévenir d’autres dommages à la myéline. Cependant, ils ne peuvent pas réparer les dommages existants ni remplacer les gaines de myéline perdues.

Le composé principal de Clene Nanomedicine, CNM-Au8, est une thérapie de remyélinisation potentielle pour la SEP et d'autres troubles neurodégénératifs, y compris la maladie de Parkinson et la sclérose latérale amyotrophique (SLA).

CNM-Au8 est une solution de nanoparticules d'or (Au) avec une structure cristalline brevetée, appelée nanocristal à surface propre (CSN). Selon la société, ces nanocristaux ont des propriétés qui les rendent «hautement biologiquement actifs», leur permettant de faciliter certaines réactions liées à l'énergie au sein des cellules.

Dans le cerveau, les neurones et les cellules de soutien, y compris les oligodendrocytes qui produisent la myéline, ont besoin de quantités d'énergie substantielles pour fonctionner. En fait, le cerveau consomme plus de 25% des ressources métaboliques du corps afin de soutenir le flux efficace d’informations à travers son vaste réseau de fibres nerveuses.

Le CNM-Au8 devrait améliorer les réactions métaboliques clés dans les neurones et les oligodendrocytes afin d'augmenter les réserves d'énergie au sein de ces cellules, tout en diminuant les molécules nocives naturellement générées par le métabolisme des cellules. Ce processus, que Clene appelle la nanocatalyse, est censé améliorer la survie et la fonction des neurones et soutenir la capacité des oligodendrocytes à créer de la nouvelle myéline.

CNM-Au8 a démontré un bon profil d'innocuité dans des études de phase 1 chez des volontaires sains, et des études précliniques sur des modèles animaux de SP et d'autres maladies indiquent que la thérapie a des effets de remyélinisation et de neuroprotection.

Plusieurs essais de phase 2 en cours évaluent le CNM-Au8 dans les maladies neurodégénératives, y compris deux études chez des personnes atteintes de SEP récurrente non active.

REPAIR-MS (NCT03993171) est un essai ouvert de phase 2 évaluant l'innocuité, la pharmacocinétique (disponibilité du traitement dans l'organisme) et la pharmacodynamique (ses effets) de différentes doses orales de CNM-Au8 chez 24 adultes atteints de SEP rémittente et rémittente. (RRMS). Cette étude recrute actuellement des patients éligibles à l'Université du Texas Southwestern. Plus de détails ici. Il devrait se terminer à l'automne.

Un autre essai de phase 2, appelé VISIONARY-MS (NCT03536559), étudie l'efficacité et l'innocuité de CNM-Au8 chez jusqu'à 150 adultes atteints de SEP-RR, qui ont des problèmes de vision chroniques dus à des lésions (neuropathie optique chronique). Cette étude recrute également sur neuf sites à travers l'Australie et est soutenue par la National Multiple Sclerosis Society. Les informations de contact et de site sont disponibles ici. Les résultats de VISIONARY-MS sont attendus en 2021.

Maintenant, les travaux précliniques menés par des chercheurs de Clene Nanomedicine, de la Northwestern University et de la George Washington University fournissent des preuves supplémentaires soutenant la capacité de ces nanocristaux d'or à promouvoir la remyélinisation dans les modèles cellulaires et animaux de la SEP.

«Nous sommes ravis de la publication de ces données. Ces résultats établissent la justification de notre essai clinique de phase 2 en cours, VISIONARY-MS, qui est conçu pour démontrer l'efficacité de CNM-Au8 pour le traitement de la neuropathie optique chronique chez les patients atteints de SEP récurrente non active », Robert Glanzman, MD, directeur médical de Clene Nanomedicine, a déclaré dans un communiqué de presse.

Les chercheurs ont découvert que l'administration orale de CNM-Au8 à des souris et à des rats modèles de démyélinisation entraînait une «activité de remyélinisation robuste» dans le cerveau et la moelle épinière, conduisant à un plus grand nombre d'axones enveloppés de myéline. Les données de l'étude ont également montré que le CNM-Au8 entraînait une migration plus importante des oligodendrocytes vers les sites de lésions et une augmentation de la production de myéline.

La remyélinisation favorisée par CNM-Au8 s'est également accompagnée d'une récupération significative des capacités physiques chez la souris, évaluée à l'aide de différents tests locomoteurs et moteurs fins.

En travaillant sur des cellules dans des boîtes de laboratoire, connues sous le nom d'essais in vitro, les scientifiques ont montré que le traitement des cellules précurseurs d'oligodendrocytes avec CNM-Au8 stimulait leur différenciation et leur maturation, ainsi que l'expression de marqueurs liés à la myéline.

On a vu que les nanocristaux d'or agissaient via une nouvelle voie de métabolisme énergétique qui accélère la conversion de NADH en NAD +, un facteur critique pour détecter et produire de l'énergie dans les cellules. CNM-Au8 a également augmenté les niveaux d'adénosine triphosphate (ATP), une petite molécule utilisée comme «carburant» par les cellules, et a activé les gènes liés à la production de myéline, «entraînant collectivement la génération fonctionnelle de myéline», ont rapporté les chercheurs.

"Ces résultats valident notre approche entièrement nouvelle utilisant des nanocatalyseurs d'or thérapeutiques comme mécanisme pour soutenir la viabilité cellulaire et la fonction améliorée des neurones et des oligodendrocytes", a déclaré Karen Ho, PhD, l'un des auteurs de l'étude et directeur de la médecine translationnelle à Clene Nanomedicine.

«Le CNM-Au8 fait partie d'un nombre limité de médicaments en cours de développement qui ont démontré des capacités de remyélinisation. Nous pensons que ces données illustrent une forte avancée dans le développement d'un traitement pour améliorer la fonction dans la vie de plus d'un million de personnes atteintes de SEP aux États-Unis », a conclu Ho."

Liens :

https://www.prnewswire.com/news-releases/clene-nanomedicine-publishes-results-demonstrating-preclinical-efficacy-of-cnm-au8-gold-nanocrystals-for-remyelination-in-multiple-sclerosis-in-scientific-reports-301002431.html

A suivre!



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