Bonjour,
Pour information, cet article du prof de neurologie Dr G. Giovannoni, du 26 février 2022 :
https://gavingiovannoni.substack.com/p/making-the-case-for-antiviral-therapies?utm_source=url
[size=40]Plaidoyer pour les thérapies antivirales dans la SEP.[/size]
Ce serait une parodie si, dans 20 ans, la prochaine génération de chercheurs sur la SEP découvrait que les antiviraux sont un traitement très efficace de la SEP alors que nous avons les outils pour répondre à cette question dès maintenant.
Seriez-vous volontaire pour participer à un essai clinique d'un cocktail de médicaments antiviraux pour supprimer l'activité de la maladie de la SEP, en particulier la SEP couvante ?
Il existe maintenant un ensemble raisonnable de preuves dans la littérature que les rétrovirus endogènes humains (HERV) peuvent jouer un rôle dans l'auto-immunité, en particulier dans la SEP. Les HERV sont des virus (code génétique) qui ont été incorporés dans le génome humain au fil du temps. Certains éléments génétiques des HERVs ont pris des rôles fonctionnels importants, par exemple, ils sont impliqués dans le développement du placenta et font donc partie de notre biologie humaine.
Lorsque les éléments des HERVs sont transcrits, ils peuvent être capables de former ce que l'on appelle des virus compétents pour la réplication, qui peuvent réinfecter les cellules et ensuite les réintégrer dans le génome. Ces sites de réintégration peuvent être importants en eux-mêmes et peuvent améliorer la fonction des cellules individuelles et donc conduire à la sélection des cellules dans le corps. Ces processus peuvent être à la base du développement de l'auto-immunité et même de certains cancers. D'autres éléments HERV sont incompétents pour la réplication et, bien qu'ils puissent produire des transcrits (ARN) et des protéines fonctionnels, ils ne peuvent pas former un virus infectieux.
Certaines protéines des HERV agissent comme des signaux de danger qui activent les récepteurs de type Toll et d'autres voies de signalisation du danger. Ces voies régulent ensuite à la hausse l'immunité innée et fournissent le coup de pouce immunologique qui entraîne l'auto-immunité. C'est pourquoi on a tenté de supprimer l'activation des HERV à l'aide de médicaments antiviraux ou de neutraliser certaines des protéines HERV susceptibles d'activer le système immunitaire, ou directement toxiques pour les cellules productrices de myéline et/ou les neurones, dans le cadre du traitement de la SEP.
Ces hypothèses de SEP liées aux HERV sont étayées par plusieurs études montrant une régulation à la hausse des transcrits HERVs et des protéines HERVs dans le cerveau des personnes atteintes de SEP. Une étude utilisant une technologie appelée séquençage de l'ARN de nouvelle génération a montré que certains transcrits HERV-W (un type spécifique de HERV) sont exclusivement présents dans le cerveau des personnes atteintes de SEP et, étant donné qu'ils sont situés sur le chromosome 7, à proximité de l'un des loci de risque génétique de la SEP, ils pourraient être pertinents pour la SEP (Elkjaer et al. Mult Scler. 2021 Jan 19;1352458520987269). Cette découverte pourrait faire partie de la preuve dont nous avons besoin pour démontrer que le HERV-W pourrait se trouver dans la voie causale qui mène au développement de la SEP. Il est important de noter que les transcriptions du HERV (message ARN) proches du locus de risque de SEP sur le chromosome 7 étaient surreprésentées dans les cerveaux de SEP.
Bien que certains interprètent ces résultats comme étant potentiellement causaux, c'est-à-dire que la transactivation et l'expression des HERV sont à l'origine de la pathologie qu'est la SEP, une autre interprétation est que ce qui cause la SEP transactive les HERV, qui ne sont alors qu'un phénomène secondaire. La seule façon de séparer la "causalité" de l'"association" est d'effectuer une expérience visant à supprimer la transactivation des HERV pour voir si cela améliore les résultats de la SEP. C'est une conclusion à laquelle le professeur Julian Gold, un spécialiste australien du VIH, et moi-même sommes arrivés il y a plusieurs années, et c'est la raison pour laquelle nous avons essayé, et essayons toujours, d'obtenir des fonds pour mener un essai sur une combinaison d'antirétroviraux pénétrant dans le SNC dans la SEP.
Certains cyniques demanderont : "Qu'en est-il de votre hypothèse sur l'EBV ? Il est intéressant de noter que l'EBV et certains des autres virus de l'herpès sont de puissants transactivateurs des HERV, c'est-à-dire que l'infection par l'EBV réveille les HERV dans notre génome et entraîne leur transcription. Par conséquent, l'augmentation de l'expression des HERVs pourrait simplement être un marqueur en aval de l'infection par l'EBV. Cela peut être important, mais des données récentes indiquent que certains des médicaments antirétroviraux des HAART (thérapies antirétrovirales hautement actives) sont également efficaces contre l'EBV (). Par conséquent, les essais cliniques des HAART (*) peuvent en fait cibler à la fois l'EBV et les HERV. C'est pourquoi je suis si enthousiaste à l'idée qu'un petit essai de HAART dans la SEP va bientôt commencer aux États-Unis. Cependant, le professeur Julian Gold et moi-même, dans le cadre de notre projet Charcot, continuerons à encourager les grandes entreprises pharmaceutiques (ViiV-GSK, Gilead, Merck, etc.) présentes dans le domaine des antirétroviraux à proposer leurs produits (HAART) et à financer une grande étude suffisamment puissante pour vérifier cette hypothèse dans une étude définitive sur la SEP.
Je ne sais pas si vous savez que nous avons montré que les personnes infectées par le VIH-1 (virus de l'immunodéficience humaine) et qui suivent un traitement antirétroviral sont protégées contre la SEP. Nous ne pensons pas que cela soit dû à l'infection par le VIH, mais plutôt au fait que ces personnes prennent des antirétroviraux à long terme. Il s'agit d'un autre élément de preuve essentiel pour soutenir l'étiologie virale de la SEP.
Qu'en est-il des personnes atteintes de SEP et qui commencent une multithérapie ? Nous avons rédigé un seul rapport de cas d'un patient atteint d'une SEP assez active qui est devenu séropositif et dont la SEP est entrée en rémission lorsqu'il a commencé une HAART (Maruszak et al. Eur J Neurol. 2011 Sep;18(9):e110-1.). Depuis lors, d'autres cas ont été rapportés où la HAART semble fonctionner comme un DMT dans la SEP (Drosu et al. Mult Scler Relat Disord. 2018 May;22:19-21.). La bonne nouvelle est que nous avons entendu dire qu'un petit essai de HAART dans la SEP va bientôt commencer aux États-Unis.
Nous avons fait un petit essai d'un seul antiviral appelé raltégravir dans la SEP, qui s'est avéré négatif. Or, cet antirétroviral fonctionne comme un inhibiteur d'intégrase, c'est-à-dire qu'il empêche l'incorporation des rétrovirus dans le génome (Gold et al. Mult Scler Relat Disord. 2018 Aug;24:123-128.). Cet aspect de la biologie rétrovirale est susceptible d'être en aval de la biologie des EBV et des HERV qui sont responsables de l'activité de la maladie de la SEP.
Ce serait une parodie si, dans 20 ans, la prochaine génération de chercheurs sur la SEP découvrait que la HAART est un traitement très efficace pour la SEP alors que nous disposons des outils pour répondre à cette question dès maintenant, c'est-à-dire dans les 4 à 5 prochaines années ?
Malheureusement, les idées originales ou les changements de paradigme mettent souvent des générations à se produire. Ne soyez donc pas surpris si la communauté de la SEP au sens large continue de rejeter ces hypothèses et que rien ne se passe pendant des décennies.
Si vous connaissez quelqu'un qui travaille pour l'une des grandes entreprises pharmaceutiques qui fabriquent des antirétroviraux et qui est un riche philanthrope, veuillez lui transmettre cette lettre d'information.
"Celui qui plante des arbres, sachant qu'il ne s'assiéra jamais à leur ombre, a au moins commencé à comprendre le sens de la vie." Rabindranath Tagore."
(Traduit à l'aide de www.deepl.com, seul le texte original en anglais de la source, dans son intégralité, fait foi)
(*) HAART : https://fr.wikipedia.org/wiki/Traitement_antir%C3%A9troviral_hautement_actif
Pour information, cet article du prof de neurologie Dr G. Giovannoni, du 26 février 2022 :
https://gavingiovannoni.substack.com/p/making-the-case-for-antiviral-therapies?utm_source=url
[size=40]Plaidoyer pour les thérapies antivirales dans la SEP.[/size]
Ce serait une parodie si, dans 20 ans, la prochaine génération de chercheurs sur la SEP découvrait que les antiviraux sont un traitement très efficace de la SEP alors que nous avons les outils pour répondre à cette question dès maintenant.
Seriez-vous volontaire pour participer à un essai clinique d'un cocktail de médicaments antiviraux pour supprimer l'activité de la maladie de la SEP, en particulier la SEP couvante ?
Il existe maintenant un ensemble raisonnable de preuves dans la littérature que les rétrovirus endogènes humains (HERV) peuvent jouer un rôle dans l'auto-immunité, en particulier dans la SEP. Les HERV sont des virus (code génétique) qui ont été incorporés dans le génome humain au fil du temps. Certains éléments génétiques des HERVs ont pris des rôles fonctionnels importants, par exemple, ils sont impliqués dans le développement du placenta et font donc partie de notre biologie humaine.
Lorsque les éléments des HERVs sont transcrits, ils peuvent être capables de former ce que l'on appelle des virus compétents pour la réplication, qui peuvent réinfecter les cellules et ensuite les réintégrer dans le génome. Ces sites de réintégration peuvent être importants en eux-mêmes et peuvent améliorer la fonction des cellules individuelles et donc conduire à la sélection des cellules dans le corps. Ces processus peuvent être à la base du développement de l'auto-immunité et même de certains cancers. D'autres éléments HERV sont incompétents pour la réplication et, bien qu'ils puissent produire des transcrits (ARN) et des protéines fonctionnels, ils ne peuvent pas former un virus infectieux.
Certaines protéines des HERV agissent comme des signaux de danger qui activent les récepteurs de type Toll et d'autres voies de signalisation du danger. Ces voies régulent ensuite à la hausse l'immunité innée et fournissent le coup de pouce immunologique qui entraîne l'auto-immunité. C'est pourquoi on a tenté de supprimer l'activation des HERV à l'aide de médicaments antiviraux ou de neutraliser certaines des protéines HERV susceptibles d'activer le système immunitaire, ou directement toxiques pour les cellules productrices de myéline et/ou les neurones, dans le cadre du traitement de la SEP.
Ces hypothèses de SEP liées aux HERV sont étayées par plusieurs études montrant une régulation à la hausse des transcrits HERVs et des protéines HERVs dans le cerveau des personnes atteintes de SEP. Une étude utilisant une technologie appelée séquençage de l'ARN de nouvelle génération a montré que certains transcrits HERV-W (un type spécifique de HERV) sont exclusivement présents dans le cerveau des personnes atteintes de SEP et, étant donné qu'ils sont situés sur le chromosome 7, à proximité de l'un des loci de risque génétique de la SEP, ils pourraient être pertinents pour la SEP (Elkjaer et al. Mult Scler. 2021 Jan 19;1352458520987269). Cette découverte pourrait faire partie de la preuve dont nous avons besoin pour démontrer que le HERV-W pourrait se trouver dans la voie causale qui mène au développement de la SEP. Il est important de noter que les transcriptions du HERV (message ARN) proches du locus de risque de SEP sur le chromosome 7 étaient surreprésentées dans les cerveaux de SEP.
Bien que certains interprètent ces résultats comme étant potentiellement causaux, c'est-à-dire que la transactivation et l'expression des HERV sont à l'origine de la pathologie qu'est la SEP, une autre interprétation est que ce qui cause la SEP transactive les HERV, qui ne sont alors qu'un phénomène secondaire. La seule façon de séparer la "causalité" de l'"association" est d'effectuer une expérience visant à supprimer la transactivation des HERV pour voir si cela améliore les résultats de la SEP. C'est une conclusion à laquelle le professeur Julian Gold, un spécialiste australien du VIH, et moi-même sommes arrivés il y a plusieurs années, et c'est la raison pour laquelle nous avons essayé, et essayons toujours, d'obtenir des fonds pour mener un essai sur une combinaison d'antirétroviraux pénétrant dans le SNC dans la SEP.
Certains cyniques demanderont : "Qu'en est-il de votre hypothèse sur l'EBV ? Il est intéressant de noter que l'EBV et certains des autres virus de l'herpès sont de puissants transactivateurs des HERV, c'est-à-dire que l'infection par l'EBV réveille les HERV dans notre génome et entraîne leur transcription. Par conséquent, l'augmentation de l'expression des HERVs pourrait simplement être un marqueur en aval de l'infection par l'EBV. Cela peut être important, mais des données récentes indiquent que certains des médicaments antirétroviraux des HAART (thérapies antirétrovirales hautement actives) sont également efficaces contre l'EBV (). Par conséquent, les essais cliniques des HAART (*) peuvent en fait cibler à la fois l'EBV et les HERV. C'est pourquoi je suis si enthousiaste à l'idée qu'un petit essai de HAART dans la SEP va bientôt commencer aux États-Unis. Cependant, le professeur Julian Gold et moi-même, dans le cadre de notre projet Charcot, continuerons à encourager les grandes entreprises pharmaceutiques (ViiV-GSK, Gilead, Merck, etc.) présentes dans le domaine des antirétroviraux à proposer leurs produits (HAART) et à financer une grande étude suffisamment puissante pour vérifier cette hypothèse dans une étude définitive sur la SEP.
Je ne sais pas si vous savez que nous avons montré que les personnes infectées par le VIH-1 (virus de l'immunodéficience humaine) et qui suivent un traitement antirétroviral sont protégées contre la SEP. Nous ne pensons pas que cela soit dû à l'infection par le VIH, mais plutôt au fait que ces personnes prennent des antirétroviraux à long terme. Il s'agit d'un autre élément de preuve essentiel pour soutenir l'étiologie virale de la SEP.
Qu'en est-il des personnes atteintes de SEP et qui commencent une multithérapie ? Nous avons rédigé un seul rapport de cas d'un patient atteint d'une SEP assez active qui est devenu séropositif et dont la SEP est entrée en rémission lorsqu'il a commencé une HAART (Maruszak et al. Eur J Neurol. 2011 Sep;18(9):e110-1.). Depuis lors, d'autres cas ont été rapportés où la HAART semble fonctionner comme un DMT dans la SEP (Drosu et al. Mult Scler Relat Disord. 2018 May;22:19-21.). La bonne nouvelle est que nous avons entendu dire qu'un petit essai de HAART dans la SEP va bientôt commencer aux États-Unis.
Nous avons fait un petit essai d'un seul antiviral appelé raltégravir dans la SEP, qui s'est avéré négatif. Or, cet antirétroviral fonctionne comme un inhibiteur d'intégrase, c'est-à-dire qu'il empêche l'incorporation des rétrovirus dans le génome (Gold et al. Mult Scler Relat Disord. 2018 Aug;24:123-128.). Cet aspect de la biologie rétrovirale est susceptible d'être en aval de la biologie des EBV et des HERV qui sont responsables de l'activité de la maladie de la SEP.
Ce serait une parodie si, dans 20 ans, la prochaine génération de chercheurs sur la SEP découvrait que la HAART est un traitement très efficace pour la SEP alors que nous disposons des outils pour répondre à cette question dès maintenant, c'est-à-dire dans les 4 à 5 prochaines années ?
Malheureusement, les idées originales ou les changements de paradigme mettent souvent des générations à se produire. Ne soyez donc pas surpris si la communauté de la SEP au sens large continue de rejeter ces hypothèses et que rien ne se passe pendant des décennies.
Si vous connaissez quelqu'un qui travaille pour l'une des grandes entreprises pharmaceutiques qui fabriquent des antirétroviraux et qui est un riche philanthrope, veuillez lui transmettre cette lettre d'information.
"Celui qui plante des arbres, sachant qu'il ne s'assiéra jamais à leur ombre, a au moins commencé à comprendre le sens de la vie." Rabindranath Tagore."
(Traduit à l'aide de www.deepl.com, seul le texte original en anglais de la source, dans son intégralité, fait foi)
(*) HAART : https://fr.wikipedia.org/wiki/Traitement_antir%C3%A9troviral_hautement_actif
