EBV et SEP/ Atara Biotherapeutics, ATA188 / phases 1/2

Bonjour,

C'est un peu compliqué, mais on parle du lien entre la maladie d'Epstein-Barr (EBV) ou mononucléose infectieuse et la SEP, dans cette étude allemande, commentée dans cet article du 15 mai 2020:

https://multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/2020/05/15/ebv-infections-found-all-901-ms-patients-in-german-study

"Infections à EBV évidentes chez les 901 patients atteints de SEP dans une étude allemande..."

Et voici des liens vers les recherches menées par Atara Biotherapeutics, fondées sur cette relation potentielle entre EBV et SEP:


https://multiplesclerosisnewstoday.com/ata188/
date?

"ATA188 est une thérapie expérimentale développée par Atara Biotherapeutics pour traiter à la fois la sclérose en plaques (SEP) progressive et rémittente..."

https://multiplesclerosisnewstoday.com/2018/06/19/atara-biotherapeutics-study-links-epstein-barr-virus-infection-with-ms/

19 juin 2018:

"Une étude Atara Biotherapeutics établit un lien entre l'infection par le virus d'Epstein-Barr et la SEP.."

https://multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/2020/04/03/atara-biotherapeutics-provides-update-in-context-of-covid-19-pandemic/

7 avril 2020:

"Atara suspend l'inscription à la partie 2 de l'essai d'immunothérapie en PPMS et SPMS..."

(en raison de la pandémie due au COVID-19)

A suivre

Bonjour,

Voici un article du 22 mai 2020, concernant la SEP et l'essai de phase 1 effectué par Atara Biotherapeutics, celle-ci va présenter ses résultats au congrès virtuel (pandémie oblige) EAN 2020, Paris (23 au 26 mai 2020)

https://www.evaluate.com/vantage/articles/events/conferences/ean-2020-ataras-multiple-sclerosis-plan-slowly-takes-shape

Extraits traduits via google translate, seul le texte original en anglais de la source précitée fait foi :

Par Jacob Plieth
22 mai 2020

"EAN 2020 - Le plan Atara sur la sclérose en plaques prend lentement forme.

Deux sujets atteints de sclérose en plaques progressive dans une cohorte de six patients à forte dose ayant reçu de l'ATA188 ont vu leur maladie s'inverser.

Alors qu'Atara s'est enlisé dans les retards de son projet principal, Tab-cel, et de sa transformation en société Car-T, son approche de thérapie cellulaire pour la sclérose en plaques progressive a pris une place secondaire. Mais les travaux se poursuivent et les résultats dévoilés aujourd'hui ont conforté la sélection d'une dose suffisamment efficace pour aller de l'avant.

Les données à présenter lors de la réunion virtuelle de l'Académie européenne de neurologie la semaine prochaine dans un résumé de dernière minute, viennent d'être mises en ligne.
... 

Les derniers résultats concernent l'ATA188, une thérapie cellulaire allogénique sur laquelle Atara porte désormais ses espoirs pour la sclérose en plaques. Le groupe a également un projet SEP autologue, ATA190, mais celui-ci n'a plus la priorité.

La partie recherche de la dose de l’essai de phase I de l’ATA188 a fourni pour la première fois des données à partir d’une forte dose de 20 millions de cellules. À 12 mois, deux des six sujets de cette cohorte ont montré une amélioration clinique, telle que définie par l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale), révèle le poster EAN qui vient d'être dévoilé.

Mieux que transformationnel?

L’amélioration suggère que les patients ne connaissent pas seulement un ralentissement de leur maladie, et est particulièrement important dans la SEP progressive, qui est encore relativement insoluble, bien que Ocrevus de Roche fait des percées importantes dans le traitement.

« L’arrêt de la maladie est transformationnel; inverser la maladie est encore mieux », a déclaré Manher Joshi, responsable du développement clinique chez Atara, à Evaluate Vantage.

ATA188 comprend des lymphocytes T donneurs qui ont été sensibilisés aux antigènes du virus Epstein Barr (EBV) et HLA tapés afin qu’ils puissent être appariés aux receveurs. Atara fait valoir qu’ils peuvent reconnaître et éliminer les cellules B infectées par l’EBV, et la participation de l’EBV à la SEP a été proposée par le Dr Michael Pender, à l’Université du Queensland, en Australie.

Les premières données cliniques sur l’innocuité avec ATA188 avaient été publiées il y a un an, et en septembre dernier, lors de la réunion d’Ectrims, Atara a présenté des résultats d’efficacité de six semaines dans les deux premières cohortes, montrant les premiers indices d’activité.

Aujourd’hui, ces résultats ont été mis à jour, montrant une amélioration EDSS seulement dans la cohorte de cinq millions de cellules, et aucun dans les sujets à qui ont reçu 10 millions de cellules.

Il y a une autre cohorte dans l’étude, 40 millions de cellules, et jusqu’à présent deux des six sujets ici montrent l’amélioration d’EDSS. Cependant, ce n’est qu’à six mois, et n’a pas encore été confirmé avec une lecture de 12 mois.

(*)
(Lire le tableau ci-dessous. Traduction de la colonne de droite : les sujets ayant montré une amélioration du handicap mesuré par le score EDSS).


Sur la base d’un score modifié, un composite de mesures, y compris EDSS, Atara a décidé de prendre la dose de cohorte 3 dans la prochaine étape de l'étude randomisée et contrôlée par placebo. Mais M. Joshi a déclaré que la conception adaptative de l’essai a conservé la possibilité d’inclure la dose de cohorte 4, si les données ultérieures suggéraient un avantage.

« Nous sommes prêts à faire ce changement; il n’y a pas du tout de signal [de toxicité] », a déclaré M. Joshi. La prochaine étape de l’essai ATA188 d’Atara verra un premier groupe de 36 sujets recrutés l’année prochaine, et aura une lecture des résultats à 12 mois en regardant diverses mesures en plus de EDSS, y compris les données de ponction lombaire.

En 2018, les résultats d’une étude ATA190 ont été annoncés dans lesquels trois des 10 participants ont connu une amélioration clinique mesurée par la diminution des scores de l’EDSS. Mais M. Joshi a souligné qu’il s’agissait d’une étude sur l'essai clinique initié par les investigateurs moins solide et qu’il ne s’agissait que d’une première lecture à six mois.

Et si une thérapie autologue comme ATA190 avait un avenir était une question distincte. « L’allogénique est clairement la voie à suivre dans un grand domaine comme la SEP », a déclaré M. Joshi."

A suivre ...

(*)














































































[th]Atara's ATA188 data summary[/th]

		Subjects showing disability improvement by EDSS
Cohort	Dose (cells)	6 mths	12 mths
1	5 million	1/6	1/6
2	10 million	0/6	0/6
3	20 million*	1/6	2/5**
4	40 million	2/6	Not yet available
Source: EAN. *Dose taken forward for randomised, placebo-controlled stage; **one subject lost to follow-up.

L'étude clinique ATA188 de phase 1 sur SEP progressive :

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03283826

Bonjour,

Voici un communiqué de presse du 26 mai 2020 émanant d'Atara Biotherapeutics:

https://www.businesswire.com/news/home/20200526005266/en/Atara-
Biotherapeutics-Presents-Data-Demonstrating-Safety-Sustained

Extrait, traduit sommairement via translate google, seul le texte original en anglais, de la source précitée, fait foi.

"Atara Biotherapeutics présente des données démontrant la sécurité - Amélioration durable de l’incapacité à 12 mois avec ATA188 chez les patients atteints de sclérose en plaques progressive dans la session "Late Breaking news" par un ePoster à l’Académie européenne 2020 de neurologie Congrès virtuel

Les améliorations durables de l’incapacité observées à six mois ont été maintenues à 12 mois avec ATA188

La réponse thérapeutique potentielle avec ATA188 soutient le rôle du virus d’Epstein-Barr (EBV) dans la pathogénie de la SEP

Conférence téléphonique et Webcast Aujourd’hui, le 26 mai 2020 à 8 h HAE/14 h..."

A suivre ... 

Bonne journée 

Bonjour,

Voir aussi :

https://multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/2020/05/29/cell-therapy-ata188-safe-with-sustained-lessening-in-disability-trial-reports

29 mai 2020

PS : cet article mentionne, entre autres, la reprise du recrutement de patients aux Etats-Unis et en Australie, pour la deuxième partie randomisée et contre placebo,
après une pause due à la pandémie. Bonne nouvelle.

Bonjour,

Voir aussi (19.06.2020):

https://multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/2020/06/19/first-progressive-ms-patient-enrolls-atara-biotherapeutics-phase-1b-study-t-cell-therapy-ata188/

"1er patient atteint de SEP progressive inscrit à la phase 1b de l'étude sur la thérapie cellulaire ATA188..."


Selon cet article, le "recrutement" a lieu aux Etats-Unis et en Australie.

Plus d'infos ici :

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03283826#contacts

A suivre

Bonjour,

Atara cherche des candidats atteints de SEP progressive, primaire et secondaire, aux Etats-Unis et Australie, selon cet insert du 12 août 2020.

Conditions et critères d'inclusion ici :

https://www.nationalmssociety.org/About-the-Society/News/MS-Trial-Alert-Testing-ATA188-in-Progressive-MS

Pour info, sachant qu'il est sûrement compliqué de rejoindre ces deux pays, vu la pandémie actuelle,  l'éloignement géographique, et la durée de l'étude...

Courage, et bonne journée 

Bonsoir,

Voici un communiqué de presse du 11 septembre 2020 d'Atara Biotherapeutics, qui parle de réultats obtenu jusqu'ici (confirmation de l'amélioration à 1 an sur SEP progressive) mais aussi de la phase 1b.

https://investors.atarabio.com/news-events/press-releases/detail/206/atara-biotherapeutics-announces-all-progressive-multiple

Extrait :

"...
Un poster présenté à ACTRIMS-ECTRIMS détaille également l'étude de phase 1b en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo, qui recrute activement. En plus de mesurer la progression du handicap, l'étude évaluera d'autres facettes de la maladie, notamment : la cognition et l'activité ambulatoire des patients, la fatigue et les points d'aboutissement biologiques dans le sang et le liquide céphalo-rachidien/le LCR (IgG, synthèse et indice, OCB, cinétique du produit) et l'imagerie IRM. Cette étude sera modifiée et étendue pour permettre à l'IDS de devenir le principal point d'aboutissement..."


A suivre ... et bon courage 

Bonjour,

Des précisions ici, avec cet article, enthousiaste, du 14.10.2021, au sujet de la 
présentation des données supplémentaires à l'ECTRIMS 2021 :

" #ECTRIMS2021 : EBV COMME CIBLE THÉRAPEUTIQUE ; UN AUTRE EFFET LAZARE ?..."


https://multiple-sclerosis-research.org/2021/10/ectrims2021-ebv-as-a-therapeutic-target-another-lazarus-effect/

Une phase 2 est en cours. Si l'amélioration des scores EDSS est effectivement "miraculeuse", s'agissant de malades secondaires progressifs, il faut davantage de données sur plus de temps pour confirmer. Mais c'est un début prometteur  ...

A lire avec votre traducteur ou en déroulant la colonne (les 3 barres) en haut à droite sur le texte de la source.

Bonne journée

Voir aussi :

Étude de phase 1/2 visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité d'ATA188 chez des sujets atteints de sclérose en plaques progressive (EMBOLD)

https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03283826?term=Atara&draw=2&rank=5

Fin estimée : février 2026

Bonjour,

Un bon résumé sur AT188 dans la SEP sur le site de MS Australia

https://www.msaustralia.org.au/news/ata188-experimental-treatment-progessive-ms-improvements/

(seule la v.o. en anglais de la source fait foi)

"DES NOUVELLES
ATA188 : Améliorations de la SEP progressive maintenues dans le prolongement des essais initiaux

20 décembre 2021

Les résultats mis à jour d'un essai clinique de phase 1 d'ATA188, une immunothérapie pour la sclérose en plaques (SEP) progressive ciblant le virus d'Epstein-Barr (EBV) ont été rapportés.

Dans un suivi prolongé, la moitié des participants qui ont reçu la thérapie ont montré une amélioration soutenue de l'invalidité. L'amélioration de l'incapacité était associée à des augmentations plus importantes de la  densité de myéline en imagerie cérébrale. Cela peut indiquer une régénération de la couche isolante des fibres nerveuses.  

La partie d'essai de phase 2 de cette étude est en cours et recrute actuellement des participants en Australie et aux États-Unis.  


Sur les 2,8 millions de personnes dans le monde vivant avec la SEP, environ 1 million vivent avec un déclin clinique continu et une aggravation de l'invalidité, connue sous le nom de SEP progressive. Les déclencheurs exacts de la SEP ne sont pas entièrement compris, mais on pense qu'ils impliquent une inflammation provoquée par des facteurs génétiques et environnementaux. De plus en plus de preuves suggèrent que l'infection par l'EBV est nécessaire au développement de la SEP et peut être impliquée dans le processus de la maladie. Une nouvelle immunothérapie expérimentale, ATA188, vise à cibler l'EBV et à répondre au besoin urgent de thérapies efficaces pour la maladie évolutive. Les derniers résultats, rapportés en octobre 2021, de l'extension de l'essai clinique de Phase 1 sont prometteurs.

Qu'est-ce que l'ATA188 ?  

La réponse immunitaire du corps à l'infection par l'EBV consiste à reconnaître et à tuer les cellules infectées par l'EBV par les cellules T . Des travaux antérieurs du professeur Michael Pender, chercheur financé par MS Australia, ont montré que dans la SEP, la capacité des cellules T à tuer les cellules infectées par l'EBV était réduite. Avec l'immunologiste viral, le professeur Rajiv Khanna, l'équipe a développé une méthode pour éliminer les cellules T d'une personne atteinte de SEP, les «réentraîner» pour qu'elles répondent plus efficacement à l'EBV et les réintroduire dans le corps comme traitement de la SEP progressive. Cette thérapie s'est révélée prometteuse dans les essais cliniques, mais sa production est gourmande en ressources, nécessitant la fabrication d'un nouveau produit cellulaire pour chaque patient.  

Cela a conduit Atara Biotherapeutics à développer une thérapie cellulaire T « prête à l'emploi » pour cibler l'EBV appelée ATA188, dérivée des cellules T d'un petit groupe de donneurs plutôt que des propres cellules des patients. Ce traitement peut être prêt à être administré en trois jours environ. Il y a actuellement un essai clinique en cours qui teste cette thérapie . La première partie de cet essai vise à évaluer l'innocuité de cette thérapie cellulaire T et à déterminer la dose recommandée chez les personnes atteintes de SEP primaire ou secondaire progressive. Les scientifiques mesurent également toute modification du handicap. Les participants ont d'abord été suivis pendant 12 mois, puis un groupe d'entre eux a choisi de poursuivre le traitement et la surveillance jusqu'à quatre ans.  

Quels étaient les résultats des essais cliniques précédents pour l'ATA188 ?  

Les premiers résultats des 12 premiers mois de la présente étude ont été rapportés en 2020 et suggèrent que le traitement est sûr et bien toléré. Les résultats montrent également que des doses plus élevées d'ATA188 étaient plus susceptibles d'entraîner une amélioration durable de l'incapacité (SDI). L'amélioration a été mesurée à l'aide d'un système de notation clinique connu sous le nom d' échelle élargie de statut d'incapacité ( EDSS ) et d'autres mesures. Les participants qui ont obtenu une amélioration de leurs handicaps semblaient avoir maintenu cette amélioration, un participant maintenant l'amélioration jusqu'à 24 mois.

Quels sont les nouveaux résultats des essais cliniques rapportés en 2021 ?  

En octobre 2021, une nouvelle mise à jour comprenant les données de la phase d'extension a été signalée. Cette mise à jour incluait des données sur l'efficacité du traitement après les 12 premiers mois, avec 24 participants ayant terminé cette première partie de l'essai. Sur les 24 participants, 18 participants se sont portés volontaires pour être traités plus longtemps. Dans l'ensemble, neuf participants ont montré une amélioration soutenue de leurs incapacités, au cours des 12 premiers mois (sept participants) ou au cours de la période suivante. Parmi ceux-ci, huit ont choisi de rester sous traitement plus longtemps, et tous sauf un ont maintenu le SDI à tous les moments ultérieurs.  

Les chercheurs ont également rapporté les résultats de l'imagerie cérébrale en réponse au traitement. Le « rapport de transfert de magnétisation » (MTR) mesure la  densité de la myéline , la couche grasse isolante autour des nerfs qui est endommagée dans la SEP. La MTR est considérée comme un marqueur de substitution prometteur de la perte de myéline ou de la réparation de la myéline . Les participants présentant une amélioration soutenue de l'incapacité (mesurée par l'  EDSS ) à 12 mois présentaient des augmentations plus importantes de la densité de myéline que ceux sans amélioration. Cela peut suggérer que la régénération de la  gaine de myéline s'est produite dans le cerveau de ces participants.  

Et après?  

Atara recrute actuellement des participants dans un essai de phase 2 connu sous le nom d' EMBOLD . Dans cette étude, ATA188 sera testé pour le traitement de patients atteints de SEP progressive, dans des sites cliniques en Australie et aux États-Unis. Nous attendons avec impatience les résultats de cet essai et attendons des données préliminaires au premier semestre 2022. "

Bonjour,

Voici un communiqué de presse d'Atara Biotherapeutics du 12 janvier 2022,
expliquant la suite du développement d'ATA188 :

https://www.businesswire.com/news/home/20220109005052/en/Atara-Biotherapeutics-to-Present-Recent-Progress-and-Key-Upcoming-Catalysts-at-the-40th-Annual-J.P.-Morgan-Healthcare-Conference

" ...  ATA188 pour la sclérose en plaques progressive (SEP)

La FDA a accordé la désignation Fast Track pour ATA188 dans la sclérose en plaques primaire progressive (PPMS)* non active et la sclérose en plaques secondaire progressive (SPMS)* non active, deux populations dont les besoins médicaux non satisfaits sont élevés et les options de traitement limitées.

La désignation Fast Track permet d'accélérer l'examen des médicaments répondant à un besoin médical non satisfait pour traiter des maladies graves, afin que les patients puissent bénéficier plus rapidement de traitements importants ; une fois obtenue, cette désignation permet une communication précoce et fréquente avec la FDA tout au long du processus de développement et d'examen.

Atara continue à faire de bons progrès dans le recrutement de l'étude EMBOLD de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et avec extension de dose, qui évalue l'efficacité et la sécurité d'ATA188 chez les patients atteints de SEP progressive.

Une analyse intermédiaire formelle est prévue pour le deuxième trimestre 2022, incluant l'efficacité et la sécurité, afin d'optimiser les chances de succès de la phase 2 et de confirmer la stratégie de développement actuelle.

Après l'analyse intermédiaire, la société communiquera les prochaines étapes du programme, y compris la justification, tout en préservant l'intégrité de l'étude.

Atara prévoit de mener des études pivotales de phase 3 à l'issue de l'étude de phase 2 et explore activement les possibilités de partenariat.

Une étude de phase 3 se concentrera sur la SPMS* non active, pour laquelle il n'existe actuellement aucun traitement approuvé aux États-Unis ou dans l'UE.

Une autre étude portera sur la PPMS* non active, pour laquelle il existe très peu d'options thérapeutiques dans la plupart des pays et pour laquelle les traitements approuvés ont une efficacité limitée.

La grande majorité des personnes atteintes de PPMS et de SPMS ont une maladie non active.

En global, l'augmentation de l'activité de recherche et du soutien au sein de la communauté universitaire pour l'hypothèse de l'EBV comme facteur de pathogenèse de la SEP..."



* SPMS : SEP secondaire progressive

* PPMS : SEP primaire progressive 

(Traduit via www.deepl.com, seul le texte original en anglais de la source, fait foi)

19.4.2022:

«  Atara planifie les essais de phase 3 de l'ATA188 dans les SPMS et PPMS non actifs... » (sep secondaire progressive non active et sep primaire progressive)

https://multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/2022/04/19/phase-3-trials-ata188-non-active-spms-ppms-planned-atara/

Bonsoir,

Lu sur cet article qui me fait penser à ce qu'Atara développe dans la SEP progressive :

" 

Thérapie cellulaire immunitaire contre le virus d’Epstein-Barr dans la SEP progressive

mardi 24 mai 2022..."

https://www.multiplesklerose.ch/fr/actualite/detail/mise-en-garde-ne-pas-se-rejouir-trop-vite-la-nouvelle-approche-de-traitement-de-la-sep-doit-encor/?type=1646

Bonjour,

Sur Twitter une participante partage sa participation à l’essai, #ATA188, #TheMSDinosaurProject. 

Ce qu’elle dit semble prometteur, mais attendons la publication des résultats intermédiaires de la p2 selon ce communiqué de presse du 12 janvier 2022, (voir post plus haut) :

« … 
Une analyse intermédiaire formelle est prévue pour le deuxième trimestre 2022, incluant l'efficacité et la sécurité, afin d'optimiser les chances de succès de la phase 2 et de confirmer la stratégie de développement actuelle.… »


On croise les doigts, pour elle et pour les autres participants. 

Bonjour,

Quelle déception ! Le communiqué d'Atara Bio tombé hier soir (12.7.22) est parlant:
https://d1io3yog0oux5.cloudfront.net/_e589c1c65902ef92b3a579b573bb9e25/atarabio/news/2022-07-12_Atara_Biotherapeutics_Announces_Completion_of_the__283.pdf

(Traduit via www.deepl.com, seul le texte original en anglais de la source, fait foi.)


"Atara Biotherapeutics annonce l'achèvement de l'analyse intermédiaire de l'étude EMBOLD de phase 2 sur l'ATA188 chez les patients atteints de SEP progressive.

 Le comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité recommande de poursuivre l'étude sans ajustement de la taille de l'échantillon  


L'IDSMC n'a identifié aucun problème de sécurité.


L'objectif de recrutement de l'étude de phase 2 a été atteint ; les données finales et la communication sont attendues en octobre 2023.



SOUTH SAN FRANCISCO, Calif. --(BUSINESS WIRE)--Atara Biotherapeutics, Inc. (Nasdaq : ATRA), un leader de l'immunothérapie par cellules T, tirant parti de sa nouvelle plateforme de cellules T allogéniques EBV pour développer des thérapies transformatrices pour les patients atteints de cancer et de maladies auto-immunes, a annoncé aujourd'hui l'achèvement de l'analyse intérimaire (IA) prévue de l'étude de phase 2 randomisée, contrôlée contre placebo (EMBOLD) d'ATA188 en juin 2022. L'AI comprenait l'examen par le Comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité (IDSMC) des données d'efficacité, de sécurité et de biomarqueurs disponibles au moment de la clôture des données, sur la base desquelles l'IDSMC a recommandé la poursuite de l'étude sans ajustement de la taille des échantillons.


Le principal objectif de l'EI était l'amélioration de l'échelle d'invalidité élargie (EDSS) à six mois et la sécurité globale, et comprenait également l'évaluation de l'EDSS au-delà de six mois pour les patients dont la durée de traitement était plus longue, ainsi que d'autres données cliniques disponibles et des données sur les biomarqueurs du rapport de transfert de magnétisation (MTR). L'EI était également conçu pour évaluer si une augmentation de la taille de l'échantillon était nécessaire sur la base d'une approche de modélisation de la puissance conditionnelle. Il était prévu que l'EI ait lieu avant le recrutement du patient 80 afin de permettre une augmentation de la taille de l'échantillon si nécessaire.


L'évaluation principale de l'étude EMBOLD IA était l'amélioration de l'EDSS à six mois, qui, dans l'étude ouverte de phase 1 menée auprès de 24 patients, semblait être prédictive d'une amélioration confirmée de l'EDSS à 12 mois (le critère d'évaluation principal de l'étude EMBOLD). Au moment de l'étude EMBOLD IA, il y avait des données EDSS sur 34 patients évaluables à six mois et 15 patients à 12 mois (dans les groupes placebo et actif avec une randomisation 1:1).


Sur la base de l'analyse des données EMBOLD disponibles au moment de l'EI, il n'y avait pas un ensemble de données suffisant pour tirer des conclusions sur la valeur prédictive de l'amélioration de l'EDSS à six mois pour l'amélioration de l'EDSS à 12 mois. L'IDSMC estime que le critère d'évaluation provisoire à six mois pourrait être une mesure inexacte du potentiel de cette intervention dans cette condition. L'IDSMC a recommandé de poursuivre l'étude sans ajustement de la taille de l'échantillon jusqu'à l'analyse finale du critère principal d'amélioration confirmée de l'EDSS à 12 mois.


"Suite à l'étude EMBOLD IA, nous suivons la recommandation de l'IDSMC de poursuivre l'étude jusqu'à son terme sans ajustement de la taille de l'échantillon", a déclaré Jakob Dupont, M.D., responsable de la recherche et du développement mondial chez Atara. "Après avoir examiné les données cliniques et de sécurité disponibles au moment de la clôture des données, l'IDSMC n'a pas mis en évidence de problèmes de sécurité dans l'étude en cours. Nous sommes heureux d'avoir terminé le recrutement cible pour l'étude EMBOLD et nous sommes impatients de partager les résultats de base comme prévu lors d'un forum approprié en octobre 2023."



Après l'achèvement de l'EI en juin, l'objectif de recrutement de 80 patients a été atteint. Le recrutement total sera plus élevé car les patients qui étaient déjà en cours de sélection jusqu'à la fin du mois de juin seront autorisés à poursuivre le processus de recrutement. La lecture finale du critère principal de l'étude, à savoir l'amélioration confirmée de l'EDSS à 12 mois, est prévue en octobre 2023.


..."

Ils ont présenté à l'ectrims, ça a l'air de donner des résultats, les malades stables à 48 semaines, atrophie diminue, lire ici

https://investors.atarabio.com/news-events/press-releases/detail/292/atara-biotherapeutics-presents-new-mri

Bonjour,

Cette brève du 21 août 2023, les "données de l'étude EMBOLD portant sur plus de 90 patients atteints de SEP sont maintenant attendues en novembre 2023 (au lieu d'octobre 2023).
.
Des patients atteints de SEP progressive ont été traités avec ATA188 dans une étude de phase 1/2 .(...)'

https://multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/2023/08/21/embold-study-data-90-ms-patients-given-ata188-now-due-november/

Bonjour,

Malheureusement, les données préliminaires annoncées le 8 novembre 2023,
montrent que le critère principal, la progression du handicap, n'a pas été atteint.

https://investors.atarabio.com/news-events/press-releases/detail/330/atara-biotherapeutics-announces-primary-analysis-data-from

"ATARA BIOTHERAPEUTICS ANNONCE LES RESULTATS DE L'ANALYSE PRIMAIRE DE L'ESSAI CLINIQUE DE PHASE 2 EMBOLD SUR ATA188 DANS LA SCLEROSE EN PLAQUES PROGRESSIVE NON ACTIVE

Le critère principal d'amélioration confirmée de l'invalidité à 12 mois n'a pas été atteint

La société va poursuivre l'analyse des données et évaluer les options stratégiques pour le programme ATA188 en concentrant les ressources et en réduisant les dépenses prévues, ce qui devrait permettre d'étendre la marge de manœuvre financière au-delà du troisième trimestre 2025.

Le portefeuille de produits CAR-T allogéniques progresse et plusieurs catalyseurs sont attendus au cours des 18 prochains mois

THOUSAND OAKS, Californie --(BUSINESS WIRE)-- Atara Biotherapeutics, Inc. (Nasdaq : ATRA), leader de l'immunothérapie par cellules T, qui s'appuie sur sa nouvelle plateforme de cellules T allogéniques du virus d'Epstein-Barr (EBV) pour développer des thérapies transformatrices pour les patients atteints de cancer et de maladies auto-immunes, a annoncé aujourd'hui les résultats de l'analyse primaire de son étude de phase 2 EMBOLD sur ATA188 dans la sclérose en plaques progressive non active (SPP). L'étude n'a pas atteint le critère principal d'amélioration confirmée de l'incapacité (CDI) selon l'échelle élargie de l'état d'incapacité (EDSS) à 12 mois par rapport au placebo. En outre, les biomarqueurs de liquide et d'imagerie n'ont pas apporté de preuves supplémentaires.

"Nous sommes surpris et profondément déçus par les résultats de l'étude EMBOLD, en particulier pour la communauté des patients atteints de sclérose en plaques qui a un besoin urgent de nouvelles options thérapeutiques. Nous sommes reconnaissants aux patients et aux chercheurs qui ont participé à l'étude, ainsi qu'à nos collègues d'Atara pour leur travail sans relâche ", a déclaré Pascal Touchon, président-directeur général d'Atara. "Nous poursuivons l'évaluation des données de l'étude EMBOLD car nous continuons à croire au rôle critique que joue l'EBV dans la pathogenèse de la SEP, mais nous prévoyons d'arrêter l'étude car aucun avantage thérapeutique n'a été observé.

Les données préliminaires de sécurité n'ont révélé aucun nouveau signal de sécurité dans l'étude EMBOLD, ce qui renforce le profil de sécurité favorable observé avec ATA188 à ce jour.

Atara étudie activement l'ensemble des données, y compris l'amélioration de l'invalidité de 6 % dans le groupe traité par rapport à l'amélioration de l'invalidité de 33 % observée dans l'étude de phase 1, ainsi que l'identification des facteurs liés à un taux de placebo considérablement plus élevé que prévu de 16 % pour l'ICD à 12 mois par rapport à un taux prévu de 4 à 6 % chez les patientes souffrant d'un syndrome prémenstruel non actif. Ces évaluations aideront Atara à déterminer les prochaines étapes du programme.

"Pour l'avenir, nous restons convaincus du potentiel de notre portefeuille de produits, renforcé par la toute première approbation réglementaire d'une immunothérapie allogénique par cellules T, EBVALLOTM, en Europe", a poursuivi le Dr Touchon. "Suite aux paiements supplémentaires anticipés et aux redevances significatives à deux chiffres du partenariat tab-cel récemment élargi avec Pierre Fabre, nous sommes actuellement bien positionnés avec une marge de manœuvre en termes de trésorerie bien au-delà des étapes à venir, y compris les données précliniques pour ATA3431 à ASH en décembre, les données cliniques préliminaires de notre étude de phase 1 d'ATA3219 dans le lymphome non hodgkinien à cellules B récurrentes/réfractaires prévues au second semestre 2024, et l'expansion du développement d'ATA3219 dans les maladies auto-immunes."

À l'avenir, la société prévoit de réduire considérablement ses dépenses liées à ATA188 et de concentrer davantage ses ressources sur l'avancement de son portefeuille de produits CAR-T allogéniques différenciés, en plus de l'exécution du partenariat tab-cel élargi avec Pierre Fabre par le biais du transfert de la demande de licence biologique (BLA). Ces actions futures devraient prolonger de manière significative notre marge de manœuvre en matière de trésorerie au-delà du troisième trimestre 2025.
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Rebonjour,

Pour compléter le post précédent, lire les commentaires du prof G. Giovannoni, neurologue, du 9.11.2023, décortiquant l'annonce d'Atara du 8.11.23.

https://gavingiovannoni.substack.com/p/atara-bios-embold-study-is-negative

" L'étude EMBOLD d'Atara Bio est négative
Qu'est-ce que cela signifie pour l'hypothèse EBV de la SEP ?

GAVIN GIOVANNONI
9 NOV. 2023

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