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    Article/ HERV-w, inflammation et SEP couvante

    Birmancat
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    Message  Birmancat Lun 13 Mai 2024 - 11:35

    Bonjour,

    Excellent, car cet article parle d'un point commun entre plusieurs pathologies différentes, la SEP, le covid long neuropsy, etc:

    "Rétrovirus endogène humain de type W et neuroinflammation latente liée à la sclérose en plaques"

    Je poste une capture de cet article avec la source, même si le texte n'est pas facile à lire car les caractères sont un peu flous.

    Parmi les auteurs je note celle de prof Andrew Chan, qui est aussi membre du comité directeur de la Société Suisse SEP (même si, apparemment, cette association n'a pas financé cet article).

    On espère que les associations SEP vont, enfin (!),  nous expliquer cette piste du retrovirus endogène humain HERV-w... il serait plus que temps.

    Source:

    https://journals.lww.com/nrronline/citation/9900/human_endogenous_retrovirus_type_w_and_multiple.335.aspx


    Article/ HERV-w, inflammation et SEP couvante Screen48

    Il manque la deuxième page de l'article 

    Article/ HERV-w, inflammation et SEP couvante Screen49



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    Message  Birmancat Mer 15 Mai 2024 - 16:42

    Bonjour,

    Des extraits cet article traduits à l'aide de deepl.com, seule la version intégrale en anglais de la source fait foi, ce d'autant plus que le traducteur en ligne a eu du mal ...


    " Rétrovirus endogène humain 
    type-W et de la neuroinflammation couvante liée à la sclérose en plaques

    Gruchot, Joel; Reiche, Laura; Chan, Andrew; Hoepner, Robert; Küry, Patrick*
    Author Information

    Neural Regeneration Research ():10.4103/NRR.NRR-D-24-00121, May 13, 2024. | DOI: 10.4103/NRR.NRR-D-24-00121

    Introduction au rétrovirus endogène humain 
    de type W (HERV-W) : L'héritage génomique du passé 
    du passé comprend des séquences rétrovirales qui ont été 
    ont été incorporées de manière stable dans nos génomes et 
    représentent jusqu'à 8 % de l'ADN humain. Ces rétrovirus dits
    appelés rétrovirus endogènes humains (HERV) 
    se répartissent en différentes classes et familles et ont 
    fonctions physiologiques, et ont donc été domestiqués 
    physiologiques et ont donc été domestiqués, ou semblent être réduits au silence et non fonctionnels (Jakobsson et Vincendeau, 2022). On pense que de multiples événements d'intégration ont eu lieu au cours de l'histoire de l'humanité. 
    On pense que de multiples événements d'intégration ont eu lieu 
    conduisant à la génération d'un 
    contenu génomique interindividuel unique en HERV. D'autres 
    recombinaison génétique ont permis d'identifier plus de 
    plus de 100 000 loci HERV identifiés dans le génome humain 
    génome humain (pour plus de détails, voir Gruchot et 
    al., 2023a).

    L'élément pathologique HERV-W a été initialement 
    découvert dans les cellules leptoméningées de patients atteints de sclérose en plaques et a
    depuis lors été impliqué dans la pathologie de cette 
    maladie inflammatoire et neurodégénérative, ainsi qu'activé (et impliqué) dans d'autres 
    pathologies. Il s'agit notamment des polyradiculoses démyélinisantes inflammatoires chroniques 
    , la schizophrénie et les maladies à coronavirus. 
    2019 (COVID-19) (comme résumé par Gruchot et 
    al., 2023a). En raison de sa nature spécifique à l'homme 
    - les éléments HERV-W n'ont été acquis que chez les ancêtres des primates de l'ancien monde.
    , mais aucun orthologue ne semble exister chez les rongeurs
    - les études fonctionnelles sur cette entité rétrovirale particulière se sont jusqu'à présent limitées à des études ex vivo et à des rôles déduits de l'expérience. 
    vivo et aux rôles déduits de leur profil d'expression révélé par l'histologie.

    Dans la sclérose en plaques, le système nerveux central est le principal tissu cible. , ce qui limite encore les investigations
    fonctionnelles en raison du fait que seul le matériel d'autopsie peut être utilisé pour les analyses au niveau cellulaire. 
    Par conséquent, notre compréhension de la fonctionnalité et des rôles de HERV-W demeure limitée au mieux
    en particulier dans le contexte de la sclérose en plaques. 
    Cependant, au cours des dernières années, des preuves substantielles de l'impact de l'HERV-W 
    sur la réparation de la myéline et la croissance chronique des lésions de la substance blanche ont ete acquises.Ces preuves ont été obtenues grâce à des
    expériences fonctionnelles ex vivo en utilisant des cultures de cellules primaires imitant, par exemple, les interactions entre la microglie et l'axone myélinisé. 
    (comme indiqué dans Gruchot et al., 2023a).

    En outre, le mode d'action du HERV-W dans 
    d'autres maladies neurodégénératives 
    et neuropsychiatriques est encore plus mal décrit. 
    La cooccurrence globale observée entre l'expression de l'HERV-W 
    et des processus inflammatoires et leur 
    leur dépendance mutuelle suggérée (comme discuté 
    dans Gruchot et al., 2023a) suggère néanmoins 
    un processus d'endommagement plus général 
    également pertinent pour les autres pathologies. Une telle 
    interdépendance a été corroborée par une étude récente 
    par une étude récente montrant que l'ENV HERV-W est associé à une 
    associée à une expression accrue de cytokines pro-inflammatoires et un début de maladie plus précoce 
    dans un sous-groupe de patients atteints de schizophrénie et de 
    (Tamouza et al., 2021).

    La neuroinflammation couvante dans la SEP

    Le concept d'une pure physiopathologie auto-immune dans la SEP au début de la maladie, suivie d'une phase neurodégénérative, a été remise en question à plusieurs reprises au cours des dernières années et décennies 
    (Yong et Yong, 2022). Entre-temps, les concepts actuels  stipulent des chevauchements et des 
    processus couvants (neuroinflammatoires) qui se chevauchent et se déroulent en parallèle 
    conduisant à la neurodégénérescence dès le début de la 
    la maladie. Cliniquement, même à ces stades et en
    l'absence de poussées de SEP en tant que manifestation 
    d'une inflammation focale induite par l'immunité adaptative 
    une partie des patients développera un handicap 
    (progression indépendante de l'activité des poussées). Une
    meilleure compréhension des
    processus pathologiques sous-jacents correspondants 
    contribue à l'amélioration des options thérapeutiques 
    au-delà des immunothérapies actuelles qui sont 
    principalement efficaces au stade de la rechute, mais qui 
    n'offrent pas de réel pouvoir aux patients en phase de progression. En particulier, 
    les lésions de SEP chroniquement actives, en expansion et dites 
    les lésions de sclérose en plaques qui s'étendent et se consument contribuent à l'aggravation du handicap 
    l'aggravation de l'incapacité, y compris les changements neurocognitifs 
    (Reeves et al., 2023) 
    Un médiateur cellulaire important 
    semble être la microglie activée, 
    qui peuvent être visualisées par des techniques de IRM 
    sensibles au fer en imagerie pondérée par la susceptibilité. 
    lésion périphérique paramagnétique, qui est également en corrélation 
    avec les changements pathologiques spécifiquement sur les 
    (Figure 1 ; Hemond et al., 2022). 

    Dans ce contexte, on suppose que les cellules microgliales 
    perdent leurs propriétés homéostatiques et entrent dans un 
    état réactif, qui se caractérise principalement par l'expression de cytokines 
    par l'expression de cytokines inflammatoires 
    telles que le facteur de nécrose tumorale α, l'interleukine 1β, 
    l'interleukine 6, le C1q, mais aussi par une augmentation de l'immuno-modulation et de la phagocytose. 
    récepteurs immuno-modulateurs et phagocytaires 
    (Clec7a, Trem2, ApoE ; Pukoli et Vecsei, 2023). 
    De plus, des études récentes ont pu montrer que 
    l'expression microgliale et la sécrétion de C1q activent les voies du complément dans les astroglies, 
    ce qui contribue à 
    l'environnement neurotoxique (Absinta et al. 
    et al., 2021 ; Pukoli et Vecsei, 2023).

    Des résultats similaires ont été obtenus dans un nouveau modèle vivo exprimant l'HERV-W ENV. . L'expression transgénique 
    de HERV-W ENV dans le système nerveux central de la souris 
    système nerveux central de la souris entraîne une démyélinisation 
    et une diminution de la capacité de remyélinisation (Gruchot 
    et al., 2023b). En outre, les animaux transgéniques 
    présentent une activation microgliale et astrogliale ainsi qu'une 
    ainsi qu'une neurodégénérescence active rappelant 
    des profils de marqueurs décrits pour les lésions de sclérose en plaques à l'état latent 
    (Gruchot et al., 2023b), ce qui suggère fortement un rôle fonctionnel de l'HERV dans la maladie. 
    suggérant fortement un rôle fonctionnel de l'HERV-W dans ce 
    processus dégénératif (figure 2). Il convient de noter que ces 
    nouveaux résultats obtenus chez la souris imitant HERV-W sont tout à fait conformes aux observations/interprétations
    interprétations chez les patients atteints de SEP qui ont été 
    traités avec l'anticorps de base IgG4 neutralisant l'HERV-W, le Temelimab.
    qui neutralise le HERV-W, le Temelimab. Comme l'ont montré deux 
    essais cliniques, une réduction dose-dépendante de l'atrophie 
    L'atrophie cérébrale, qui est un substitut de la neurodégénérescence, a été réduite de manière dose-dépendante, 
    ainsi qu'une stabilisation du rapport de transfert de magnétisation 
    indiquant une amélioration de la réparation de la matière blanche/
    stabilité de la substance blanche (Hartung et al., 2022).
    Bien que les preuves du mode d'action du 
    HERV-W dans la médiation de la neurodégénérescence dans la SEP 
    s'accumule, son implication détaillée et son rôle dans d'autres 
    dans d'autres troubles neurodéveloppementaux tels que 
    comme le trouble bipolaire ou la schizophrénie, ainsi que 
    chez les patients atteints de la maladie de Long-COVID-19. 
    reste à décrire. Cependant, étant donné que toutes ces conditions 
    sont caractérisées par une altération de la fonction 
    (résumé par Gruchot et al., 2023a), 
    il est tentant de supposer que l'expression des protéines 
    protéines HERV-W joue un rôle dans la médiation de ces 
    effets par l'intermédiaire des cellules immunocompétentes résidentes et/ou périphériques.

    (...)"

    Conclusion : 

    Sur la base des observations expérimentales et cliniques présentées ici 
    expérimentales et cliniques présentées ici, nous 
    nous supposons que l'activation de l'HERV-W est associée à des 
    et déclenche des mécanismes pathologiques neuroinflammatoires 
    dans toutes les maladies neurodégénératives et neuropsychiatriques 
    maladies neurodégénératives et neuropsychiatriques susmentionnées. 
    Les prochaines analyses fines/détaillées de la croissance/cinétique des lésions à l'aide de mesures sophistiquées seront probablement très utiles.
    cinétique des lésions à l'aide de mesures sophistiquées 
    contribuer à notre compréhension encore limitée des 
    des mécanismes dégénératifs et de leur dynamique 
    en réponse à cette entité pathologique. La traduction 
    clinique, ainsi que des essais de traitement, devraient 
    se concentrer sur les patients présentant une neurodégénérescence 
    neurodégénérescence subtile, avec des 
    et des critères d'évaluation sophistiqués (par exemple, progression indépendante de l'activité de la rechute, lésion de la jante paramagnétique). 
    activité de rechute, lésion de la bordure paramagnétique).

    (...)"



    "La vie, c'est maintenant, pas demain"

      La date/heure actuelle est Mar 28 Mai 2024 - 6:28