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Des extraits cet article traduits à l'aide de deepl.com, seule la version intégrale en anglais de la source fait foi, ce d'autant plus que le traducteur en ligne a eu du mal ...
" Rétrovirus endogène humain
type-W et de la neuroinflammation couvante liée à la sclérose en plaques
Gruchot, Joel; Reiche, Laura; Chan, Andrew; Hoepner, Robert; Küry, Patrick*
Author Information
Neural Regeneration Research ():10.4103/NRR.NRR-D-24-00121, May 13, 2024. | DOI: 10.4103/NRR.NRR-D-24-00121
Introduction au rétrovirus endogène humain
de type W (HERV-W) : L'héritage génomique du passé
du passé comprend des séquences rétrovirales qui ont été
ont été incorporées de manière stable dans nos génomes et
représentent jusqu'à 8 % de l'ADN humain. Ces rétrovirus dits
appelés rétrovirus endogènes humains (HERV)
se répartissent en différentes classes et familles et ont
fonctions physiologiques, et ont donc été domestiqués
physiologiques et ont donc été domestiqués, ou semblent être réduits au silence et non fonctionnels (Jakobsson et Vincendeau, 2022). On pense que de multiples événements d'intégration ont eu lieu au cours de l'histoire de l'humanité.
On pense que de multiples événements d'intégration ont eu lieu
conduisant à la génération d'un
contenu génomique interindividuel unique en HERV. D'autres
recombinaison génétique ont permis d'identifier plus de
plus de 100 000 loci HERV identifiés dans le génome humain
génome humain (pour plus de détails, voir Gruchot et
al., 2023a).
L'élément pathologique HERV-W a été initialement
découvert dans les cellules leptoméningées de patients atteints de sclérose en plaques et a
depuis lors été impliqué dans la pathologie de cette
maladie inflammatoire et neurodégénérative, ainsi qu'activé (et impliqué) dans d'autres
pathologies. Il s'agit notamment des polyradiculoses démyélinisantes inflammatoires chroniques
, la schizophrénie et les maladies à coronavirus.
2019 (COVID-19) (comme résumé par Gruchot et
al., 2023a). En raison de sa nature spécifique à l'homme
- les éléments HERV-W n'ont été acquis que chez les ancêtres des primates de l'ancien monde.
, mais aucun orthologue ne semble exister chez les rongeurs
- les études fonctionnelles sur cette entité rétrovirale particulière se sont jusqu'à présent limitées à des études ex vivo et à des rôles déduits de l'expérience.
vivo et aux rôles déduits de leur profil d'expression révélé par l'histologie.
Dans la sclérose en plaques, le système nerveux central est le principal tissu cible. , ce qui limite encore les investigations
fonctionnelles en raison du fait que seul le matériel d'autopsie peut être utilisé pour les analyses au niveau cellulaire.
Par conséquent, notre compréhension de la fonctionnalité et des rôles de HERV-W demeure limitée au mieux
en particulier dans le contexte de la sclérose en plaques.
Cependant, au cours des dernières années, des preuves substantielles de l'impact de l'HERV-W
sur la réparation de la myéline et la croissance chronique des lésions de la substance blanche ont ete acquises.Ces preuves ont été obtenues grâce à des
expériences fonctionnelles ex vivo en utilisant des cultures de cellules primaires imitant, par exemple, les interactions entre la microglie et l'axone myélinisé.
(comme indiqué dans Gruchot et al., 2023a).
En outre, le mode d'action du HERV-W dans
d'autres maladies neurodégénératives
et neuropsychiatriques est encore plus mal décrit.
La cooccurrence globale observée entre l'expression de l'HERV-W
et des processus inflammatoires et leur
leur dépendance mutuelle suggérée (comme discuté
dans Gruchot et al., 2023a) suggère néanmoins
un processus d'endommagement plus général
également pertinent pour les autres pathologies. Une telle
interdépendance a été corroborée par une étude récente
par une étude récente montrant que l'ENV HERV-W est associé à une
associée à une expression accrue de cytokines pro-inflammatoires et un début de maladie plus précoce
dans un sous-groupe de patients atteints de schizophrénie et de
(Tamouza et al., 2021).
La neuroinflammation couvante dans la SEP
Le concept d'une pure physiopathologie auto-immune dans la SEP au début de la maladie, suivie d'une phase neurodégénérative, a été remise en question à plusieurs reprises au cours des dernières années et décennies
(Yong et Yong, 2022). Entre-temps, les concepts actuels stipulent des chevauchements et des
processus couvants (neuroinflammatoires) qui se chevauchent et se déroulent en parallèle
conduisant à la neurodégénérescence dès le début de la
la maladie. Cliniquement, même à ces stades et en
l'absence de poussées de SEP en tant que manifestation
d'une inflammation focale induite par l'immunité adaptative
une partie des patients développera un handicap
(progression indépendante de l'activité des poussées). Une
meilleure compréhension des
processus pathologiques sous-jacents correspondants
contribue à l'amélioration des options thérapeutiques
au-delà des immunothérapies actuelles qui sont
principalement efficaces au stade de la rechute, mais qui
n'offrent pas de réel pouvoir aux patients en phase de progression. En particulier,
les lésions de SEP chroniquement actives, en expansion et dites
les lésions de sclérose en plaques qui s'étendent et se consument contribuent à l'aggravation du handicap
l'aggravation de l'incapacité, y compris les changements neurocognitifs
(Reeves et al., 2023)
Un médiateur cellulaire important
semble être la microglie activée,
qui peuvent être visualisées par des techniques de IRM
sensibles au fer en imagerie pondérée par la susceptibilité.
lésion périphérique paramagnétique, qui est également en corrélation
avec les changements pathologiques spécifiquement sur les
(Figure 1 ; Hemond et al., 2022).
Dans ce contexte, on suppose que les cellules microgliales
perdent leurs propriétés homéostatiques et entrent dans un
état réactif, qui se caractérise principalement par l'expression de cytokines
par l'expression de cytokines inflammatoires
telles que le facteur de nécrose tumorale α, l'interleukine 1β,
l'interleukine 6, le C1q, mais aussi par une augmentation de l'immuno-modulation et de la phagocytose.
récepteurs immuno-modulateurs et phagocytaires
(Clec7a, Trem2, ApoE ; Pukoli et Vecsei, 2023).
De plus, des études récentes ont pu montrer que
l'expression microgliale et la sécrétion de C1q activent les voies du complément dans les astroglies,
ce qui contribue à
l'environnement neurotoxique (Absinta et al.
et al., 2021 ; Pukoli et Vecsei, 2023).
Des résultats similaires ont été obtenus dans un nouveau modèle vivo exprimant l'HERV-W ENV. . L'expression transgénique
de HERV-W ENV dans le système nerveux central de la souris
système nerveux central de la souris entraîne une démyélinisation
et une diminution de la capacité de remyélinisation (Gruchot
et al., 2023b). En outre, les animaux transgéniques
présentent une activation microgliale et astrogliale ainsi qu'une
ainsi qu'une neurodégénérescence active rappelant
des profils de marqueurs décrits pour les lésions de sclérose en plaques à l'état latent
(Gruchot et al., 2023b), ce qui suggère fortement un rôle fonctionnel de l'HERV dans la maladie.
suggérant fortement un rôle fonctionnel de l'HERV-W dans ce
processus dégénératif (figure 2). Il convient de noter que ces
nouveaux résultats obtenus chez la souris imitant HERV-W sont tout à fait conformes aux observations/interprétations
interprétations chez les patients atteints de SEP qui ont été
traités avec l'anticorps de base IgG4 neutralisant l'HERV-W, le Temelimab.
qui neutralise le HERV-W, le Temelimab. Comme l'ont montré deux
essais cliniques, une réduction dose-dépendante de l'atrophie
L'atrophie cérébrale, qui est un substitut de la neurodégénérescence, a été réduite de manière dose-dépendante,
ainsi qu'une stabilisation du rapport de transfert de magnétisation
indiquant une amélioration de la réparation de la matière blanche/
stabilité de la substance blanche (Hartung et al., 2022).
Bien que les preuves du mode d'action du
HERV-W dans la médiation de la neurodégénérescence dans la SEP
s'accumule, son implication détaillée et son rôle dans d'autres
dans d'autres troubles neurodéveloppementaux tels que
comme le trouble bipolaire ou la schizophrénie, ainsi que
chez les patients atteints de la maladie de Long-COVID-19.
reste à décrire. Cependant, étant donné que toutes ces conditions
sont caractérisées par une altération de la fonction
(résumé par Gruchot et al., 2023a),
il est tentant de supposer que l'expression des protéines
protéines HERV-W joue un rôle dans la médiation de ces
effets par l'intermédiaire des cellules immunocompétentes résidentes et/ou périphériques.
(...)"
Conclusion :
Sur la base des observations expérimentales et cliniques présentées ici
expérimentales et cliniques présentées ici, nous
nous supposons que l'activation de l'HERV-W est associée à des
et déclenche des mécanismes pathologiques neuroinflammatoires
dans toutes les maladies neurodégénératives et neuropsychiatriques
maladies neurodégénératives et neuropsychiatriques susmentionnées.
Les prochaines analyses fines/détaillées de la croissance/cinétique des lésions à l'aide de mesures sophistiquées seront probablement très utiles.
cinétique des lésions à l'aide de mesures sophistiquées
contribuer à notre compréhension encore limitée des
des mécanismes dégénératifs et de leur dynamique
en réponse à cette entité pathologique. La traduction
clinique, ainsi que des essais de traitement, devraient
se concentrer sur les patients présentant une neurodégénérescence
neurodégénérescence subtile, avec des
et des critères d'évaluation sophistiqués (par exemple, progression indépendante de l'activité de la rechute, lésion de la jante paramagnétique).
activité de rechute, lésion de la bordure paramagnétique).
(...)"
Voir aussi ce lien, qui concerne le même article :
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38886951/
